172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
13 172029 14 18 órán át keverünk. A reakcióelegyet 10 ml éter és 5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk, 3 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal extraháljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk. A maradék a racém PGF2a -metilészter két C-15 epimerjéinek keverékéből áll, melyeket preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton 3% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet elegy segítségével szétválasztunk. A két C-15 epimer és tömegspektruma a hiteles mintákéval azonos. Kitermelés: 27% (epimer-keverék). 10 3.53, 4.78, 5.2-5.6, 6.44-6.70, 7.8-7.98, 8.0-8.2, 8.0-8.2, 6.9-7.7, 3H, szigulett, 2H, szingulett, 4H, multiplett, 1H, dublett, 2H, dublett 2H dublett 2H, dublett . 19H, multiplett, A megfelelő enol, azaz 15-hidroxi-9a,lla-di-(4--fenil-benzoiloxi)-16-(3-trifluormetil-fenoxi)-17,18, 19,20-tetranor-5-cisz,l 3-transz-prosztadiénsavmetilészter Rf értéke 0,1 (5% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben) vagy 0,8 (éterben). Az enolt szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 4,0 ml metanol, 1,5 ml víz és 2,0 ml aceton elegyében, 112mg/kb. 10 ekvivalens) kálium-hidroxid jelenlétében 16 órán át keverjük. Az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 12 ml víz és 3 x 10 ml éter között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk, „Hyflo"-n átszűrjük és a szűrőágyat 2 ml vízzel mossuk. A szűrletet 2 n sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, majd 3 x 10 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 5 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradék 4-fenil-benzoesavból és a 9a,lla,15-trihidroxi-16-(3-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav C-15 epimerjéinek keverékéből áll. Az epimereket a 4-fenil-benzoesavtól Merck 245 szilikagél-oszlopon (50: 1) való kromatografálással és 5% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet 35 40 45 50 55 3.58, 4.12-4.30, 4.30-4.55, 5.2-5.6, 9.78-9.83, 3H, szingulett, 3. példa A 2. példában ismertetett eljárás azzal a változtatással végezzük el, hogy dimetil-2-oxo-heptilfoszfonát helyett ekvivalens mennyiségű dimetil-2-oxo- 3-(3-trifluormetil-fenoxi)-propil-foszfonátot alkalmazunk. A megfelelő enont, azaz 15-oxo-9a,lla- d i -(4-fenil-benzoiloxi)-16-(3-trifluorme til-fenoxi)-17, 18,19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsavmetilésztert kapjuk, Rf = 0,85 (éterben). A termék deuterokloroformos oldatban az alábbi jellegzetes csúcsokat (ő értékek) mutatja: (kitermelés: 61%.) -COO-CH3 -csoport, -CH2 -0- csoport, ^CH-O- csoport és cisz olefines protonok, aromás és C-maradéka. 13 protonok eleggyel való eluálással választjuk el. Az epimerek vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint a hiteles mintákkal azonosak (Rf = 0,3 és 0,4, 3% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet elegyben). A két lépés összkitermelése: 55%. 4. példa 90 mg dimetilacetált, azaz 7-[2ß-dimetoximetil-3a,5a-dihidroxi-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-savmetilésztert 4,5 ml 2% izopropanolt tartalmazó kloroform és 2,25 ml 1 : 1 arányú vizes sósav elegyében argon-atmoszférában 12 percen át keverünk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget 5 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat 5 ml etilacetát és 4 ml telített nátriumkarbonát oldat között megoszlatjuk. A szerves fázis elválasztjuk, 4 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószereket ledesztilláljuk. A kapott aldehid, azaz a 7-(2ß-formil-3a,5a-dihidrj3xi-ciklopent-la-il)-hept-5-cisz-én-savmetilészter Rf értéke 0,2 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat (5 értékek) mutatja: -COO-CH3- csoport, 1H, széles szingulett \ \ 2 X/CH-O- csoport, 1H, széles szingulett J 2H, multiplett, cisz olefines protonok, 1H, dublett, aldehid proton. 7
