172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
11 172029 12 kuumban bepároljuk és a piridin azeotrop úton való eltávolítása céljából toluolt adunk hozzá. A maradékot 300 ml toluol és 150 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldat között megoszlatjuk. Az elegyet „Hyflo"-n átszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes réteget 150 ml toluollal extraháljuk, a szerves extraktokat egyesítjük, 100 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd kristályos maradékot 70 ml metanollal kezeljük, az elegyet szűrjük és a terméket 3 x 10 ml metanollal mossuk. Fehér szilárd anyag alakjában a dimetilacetált, azaz 7-[2ß-dimetoximeti l-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-savmetilésztert kapunk, op.: 104,5-106,5 C°, Rf = 0,5 (5% acetont tartalmazó toluolban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző jelzéseket mutatja (S értékek): 3.41, 3H, szingulett 3.47, 3H, szingulett 3.52, 3H, szinguiett 4.59-4.61, 1H, dublett 5.17-5.70, 4H, multiple«, 7.8-8.00, 2H,-, } duplett 8.00-8.20, 2H,J 10 15 20 metil-csoportok, \ CH(OMe)2 -csoport, 25 2x>CH-0-csoport és 2 olefines protonok, H 30 6.12-6.29, 6.70-7.03, 7.86-8.02, 8:02-8.23, A termék analitikai tisztaságú mintája háromszoros etanolos átkristályosítás után COO-csoport H 3H, triple«, 3H, szingulett, 4H, multiple«, 1H, dublett, 1H, dublett-pár, 2H, dublett i 2H, dublett í 105-107 C°-on olvad. 2. példa 119 mg (1,5 ekvivalens) dimetil-2-oxo-heptil-foszfonát és 2,0 ml dimetoxi-etán oldatát argon-atmoszférában keverjük és kloroform „Drikold" fürdőn való hűtés közben előbb 208 jul 2,2 mólos hexános butil-lítium oldatot, majd 225,7 mg 7-[2ß-formil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-lo-il]-hept-5--cisz-én-savmetilészternek 1,5 ml dimetoxi-etánnal képezett oldatát adjuk hozzá. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, majd 2 óra múlva a pH-t néhány csepp ecetsav majd 200 pl víz hozzáadásával kb. 6-ra állítjuk be. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 15 ml víz és 1 x 30 ml, majd 1 x 15 ml etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A viszkózus olajos maradékot 2 g „Florisil"-en való kromatografálással és 5% etilacetátot tartalmazó toluollal való eluálással, vagy 10 ml metanollal való eldörzsöléssel tisztítjuk. Fehér szilárd anyag alakjában analitikai tisztaságú enont, azaz 15-oxo-9a,lla-di-(4-fenil-benzoiloxi)-5-- ci sz-13-transz-prosztadiénsavmetilésztert kapunk, op.: 75-77,5 C°, Rf = 0,85 (éterben) vagy kb. 0,5 (5% etilacetátot tartalmazó toluolban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellegzetes csúcsokat mutatja: -CH3 - csoport, -COOCH3 - csoport, cisz olefines protonok és CH-O- csoport, =CH.CO- csoport, -CH=CH-CO- csoport, -H / \ 7.20-7.73, 14H, multiple«, aromás protonok maradéka. Kitermelés: 68%. 50 mg enont argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 1,0 ml vízmentes toluolban keverünk, majd 0,323 mólos toluolos di-izoborniloxi-alumínium-izopropilát oldatot (0,64 ml, 3 ekvivalens) adunk hozzá. Az elegyet 75 perc elteltével 0,5 ml víz és 1,0 ml etilacetát között megoszlatjuk, „Hyflo"-n átszűrjük, és a szűrőágyat 2 x 4 ml etilacetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, 4 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A nyers olajos maradékot 2 g „Floss risil"-en kromatografáljuk. 5-10% etilacetátot tartalmazó etilacetát-toluol eleggyel való eluálás után viszkózus olaj alakjában az enolt, azaz 15-hidroxi-9a, 1 la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavmetilésztert kapunk, Rf = 0,l (5% 60 etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben). Kitermelés: 69%. 34 mg nyers enolt argon-atmoszférában 0,5 ml vízmentes metanol és 0,2 ml aceton elegyében 65 13 mg (2 ekvivalens) káliumkarbonát jelenlétében 6
