172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
172029 10 dekantáljuk és a visszamaradó olajat 50 g „Florisil"-en (védjegy) kromatografáljuk. Az eluálást előbb 25% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel, majd etilacetáttal végezzük el. A kapott 4ß-dimetoximetil-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-5o£-hidroxi-2- 5 -oxo-ciklopenteno[b]furán olajos termék, Rf = 0,3 (20% acetont tartalmazó kloroform-aceton-elegyben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellegzetes csúcsokat mutatja (6 értékek): 10 3.40 és 3.42, 6H, 2 szingulett, metoxi-csoport, 4.04-4.36 ) 1H, multiple«, 5ß proton, 4.04-4.36 ) 4.04-4.36 ) 1H, dublett, -CH(OMe)2 -csoport, 1H, multiplett, 6a0 proton. 15 20 4.01 g (IV) képletű 4ß-dimetoximetil-2,3,3aß, 6aß-tetrahidro-5a-hidroxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt 30 ml toluolban argon-atmoszférában keverünk 25 és a kapott oldatot előbb 17 ml (fölös mennyiségű) dihidropiránnal, majd 2,0 ml 0,1 súly/tf%-os vízmentes tetrahidrofuránban készült p-toluolszulfonsav-oldattal kezeljük. Az elegyhez 45 perc múlva 0,5 ml piridint adunk, majd 150 ml etilacetát és 30 75 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Nyers laktont, azaz (V) 35 képletű 4ß-dimetoximetil-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2--oxo-5a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-ciklopenteno[b]furánt kapunk, Rf = 0,70 (20% acetont tartalmazó acetonkloroform elegyben). 6.2 g (V) képletű nyers laktont keverés közben 40 argon-atmoszférában kb. -60C°-on 120 ml vízmentes dimetoxietánban oldunk (kloroform-„Drikold" - védjegy - hűtőn való hűtés közben), majd 11,2 ml (1,7 mól) di-izobutil-alumíniumhidridet adunk hozzá. Ezután 30 perc elteltével 3 ml méta- 45 nolt adunk hozzá, az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 600 ml etilacetát és 300 ml, 1:1 arányú, telített vizes nátriumklorid oldat (víz elegy között megoszlatjuk. Az elegyet kovasavgélen („Hyflo"-védjegy) átszűrjük és a két 50 fázist elválasztjuk. A vizes fázist 300 ml etilacetáttal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers laktolt, azaz (VI) képletű 4ß-dimetoxi- 55 metil-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2-hidroxi-5a-(tetrahidro-pirán-2-il-oxi)-ciklopenteno[b]furánt kapunk, Rf = 0,4 (20% acetont tartalmazó aceton-kloroform elegyben). 24,8 g (4-karboxi-butil)-trifenil-foszfóniumbro- 60 midnak 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett oldatához argon-atmoszférában jeges-vizes hűtőn való hűtés közben lassan 54,5 ml 2 mólos dimetilszulfoxidos metánszulfonil-metil-nátrium oldatot (2,5 ekvivalens), adunk a megfelelő üid ol- 65 datát kapjuk. Az ilid-oldathoz szobahőmérsékleten 6,3 g (VI) képletű nyers laktol és 150 ml vízmentes dimetilszulfoxid oldatát adjuk. A reakcióelegyet 75 percen át keverjük, majd 1 ml vizet adunk hozzá. A dimetilszulfoxidot nagy . vákuumban 50 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten ledesztilláljuk. A gumiszerű maradékot 4 x 225 ml éter és 150 ml víz között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk, 2n oxálsav-oldattal kb. pH = 4 értékre savanyítjuk, majd 3 x 300 ml 1 :1 arányú éter-pentán eleggyel extraháljuk. Az extraktokat 150 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers savat, azaz (VII) képletű 2ß-dimetoximetil-5a-hidroxi-3a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-ciklopent-la-il-hept-5-cisz-én-savat kapunk, mely a szintézis következő lépésénél felhasználható. A termék mintáját kromatográfiás úton szilikagélen (70 : 1) kromatografálva tisztítjuk, majd a terméket 2% metanolt tartalmazó toluollal eluáljuk. A kapott olajos termék Rf értéke 0,4 (5% etanolt tartalmazó metilénkloridban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (6 értékek): 3.35, 6H, szingulett, metoxi-csoport, 3.3-3.65, 3.68-4.0, 4.00-4.19, 4.19-4.38, 4.6-4.8, 1H, 1H, 2H, 1H, 1H,J multiplettek^CH-Ocsoport, 5.09-5.78, 2H, multiplett, defines protonok 4,48 g nyers (VII) képletű savnak 45 ml metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 240 mg p-toluolszulfonsawal 165 percen át keverjük. Az oldatot 300 ml etilacetát és 60 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat, majd 60 ml telített vizes nátriumklorid-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers észterdiolt, azaz 7-(2ß-dime t oxime til-3a,5a-dihidroxi-ciklopent- la-il)-hept-5--cisz-én-savmetilésztert kapunk, Rf = 0,65 (10% metanolt tartalmazó metilkloridban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellegzetes csúcsokat mutatja (5 értékek): | 3 metil csoport, 3.39, 6H,) szingulett 3.64, 3H, ) szinguelett, 4.03-4.3, 3H, ) multiple«,,/CH-O- csoport, duplett, J^CH(OMe)2 -csoport, 5.1-5.7, 2H, multiplett, defines protonok. 3,3 g nyers észter-diolt argon-atmoszférában 50 ml vízmentes piridinben oldunk, 9,2 g p-fenil-benzoilkloridot adunk hozzá és az elegyet 17 órán át keverjük. Ezután 0,8 ml vizet adunk hozzá és a keverést 3-4 órán át folytatjuk. Az elegyet vá-5
