172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
27 172029 28 5.0-5.6, multiple«, 4H, CH-O- csoport és cisz-olefines protonok, 4.3-4.8, multiple«, 1H, CH(OH)- csoport, 3.9-3.97, dublett, 2H, -CH2 -0- csoport. Kitermelés: 55%. 130 mg enolt 30 mg finomra őrölt vízmentes káliumkarbonát és 2,0 ml metanol elegyével keverünk. A sötétlila színű elegy pH-ját 45 perc múlva híg sósavval 4-re állítjuk be és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 15 ml éterben oldjuk és az oldatot előbb 5 ml nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 5 ml vizes nátriumklorid-oldattal extraháljuk és szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk. A maradékot vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk. Az enol-lakton, azaz 9a,1 la,l 5-trihidroxi-16-(3-trifluormetil-fenoxi)-17, 18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-l,9a-lakton C-15 epimerjeinek keverékét kapjuk, olaj alakjában, Rf = 0,55 és 0,65 (etilacetátban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: (6 értékek): 7.0--7.8, multiple«, 4H, aromás protonok, 5.6--5.8, multiple«, 3H, >CH'0- csoport és cisz-olefines protonok, 4.4--4.6, multiple«, 1H, >CH(OH)- csoport, 3.8--4.2, multiple«, 3H, -0-CH2- csoport, és >CH(OH)- csoport. Kitermelés: 39%. 10 mg enol-lakton C-15 epimer keverékét szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 3 ml metanol, 3 ml aceton és 3 ml víz elegyében keverünk. 0,325 ml 1 n káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá és az oldatot 16 órán át keverjük. Az elegyet jégecettel semlegesítjük és az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 2 ml vízben oldjuk, a PH-t telített vizes oxálsav-oldattal 3-ra állítjuk be és az elegyet 4x5 ml 1 : 1 arányú etilacetát-éter-eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves exíraktokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A 9a,lla,I5-trihidroxi-16-(3--trifluormetil-fenoxi)-17,18,í9,20-tetranor-5-cisz,13--transz-prosztadiénsav C-15 epimerjeinek keverékét kapjuk, Rf = 0,3 és 0.4 (3% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet elegyben). A termék NMR spekt-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ruma deuteroacetonban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (ő értékek): 3.8-4.6, multiple«, 5H, —O—CH2 - csoport és >CH(OH)- csoport, 5.2-5.65, multiple«, 2H, cisz-olefines protonok, 5.65-5.8, multiple«, 2H, transz-olefines protonok, multiple«, 4H, aromás protonok. 7.2-7.8, Kitermelés: 61%. 13. példa 820 mg dimetil-2-oxo-heptil-foszfonátot és 1 g 7 - [ 2 8- f ormil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-5-cisz-én-sav-metilésztert argon-atmoszférában 40 ml toluolban szuszpendálunk. 3,9 ml 1 mólos vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és a két fázisból álló rendszert 16 órán át erőteljesen keverjük. A reakcióelegyet 20 ml etilacetáttal és 2 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal rázatjuk és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes réteget 2 x 40 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves extraktokat szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Preparatív vékony rétegkromatográfiás úton az enont, azaz lla-hidroxi-15-oxo-9a-(4-fenil-benzoiloxi)-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavmetilésztert kapjuk, átlátszó olaj alakjában, Rf = 0,8 (éterben). M (trimetil-szilil-származék): 618 3366 (C37 H s0 O 6 Si képletre számított = 618 3376). 770 mg enont 21 ml vízmentes toluolban argon-atmoszférában keverünk, majd 11 ml 0,323 mólos toluolos diizoborniloxi-alumínium-izopropilát oldatot (2,5 ekvivalens) adunk hozzá. Az elegyet 16 óra múlva víz és etilacetát között megosztjuk, „Hyflo"-n átszűrjük, a szűrőágyat etilacetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a nyersterméket vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként étert alkalmazva. Olaj alakjában megfelelő enolt, azaz lla,15-dihidroxi-9o!-(4-- f e n i 1 - b e nzoiloxi)-5-cisz, 13-transz-pro sztadiénsavmetilésztert [Rf = 0,3 és 0,2 (éterben) M+ (trimetilszilil-származék) = 692 3949 (C40 H 60 Ö 6 Si 2 képletre számított = 692 3929)] kapjuk, kevés megfelelő, izopropilészterrel együtt. 605 mg epimer diol és 20 ml metilénklorid oldatához nitrogén-atmoszférában 20C°-on egymásután 1,2 g frissen desztillált 2,3-dihidro-piránt, majd 0,3 ml 1 %-os tetrahidrofurános p-toluolszulfonsav-oldatot adunk. 10 perc múlva néhány csepp piridint adunk hozzá, az oldatot egymásután telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és szárítjuk. Az ol\A
