172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
29 172029 30 dószereket ledesztilláljuk. A bisz-(tetrahidropiran-2--il-oxi-éter), azaz lla,15-bisz-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9a-(4-fenilbenzoiloxi)-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavmetilészter C-15 epimerjeinek keverékét és kevés megfelelő izopropilésztert kapunk, Rf = 0,8 5 (éterben). 736 mg epimer bisz-(tetrahidropiran-2-il-oxi-éter) keveréket szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 15 mólos metanol, 15 ml víz, 50 ml 1,2-dimetoxi-etán és 10,7 ml 1 mólos metanolos káliumhidr- 10 oxid-oldat (10 ekvivalens) elegyében 16 órán át keverünk. A pH-t jégecettel 7-re állítjuk be és az oldószereket vákuumban bepároljuk. A maradékot víz és 1 :1 arányú éter-pentán elegy között megoszlatjuk, majd 6 x 25 ml 1:1 arányú éter-pentán 15 eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A 9a-hidroxi-lla,15-bisz-(t e t r ah i d ropiran-2-il-oxi)-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav C-15 epimerjeinek keverékét és kevés 4-fe- 20 nil-benzoesavat kapunk. 190 mg fenti keveréket 2 ml tiszta acetonban oldunk, -25 C°-ra hűtjük, Jones-reagenst (krómsav acetonban, 0,118 ml) adunk hozzá és az oldatot 15 percen át addig keverjük, míg a hőmérséklet 25 — 10C°-ra emelkedik. 3 csepp izopropanolt, majd etilacetátot adunk hozzá. Az oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában a 9-oxo-1 la,15-bisz-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5-cisz,13- 30 -transz-prosztadiénsav C-15 epimerjeinek keverékét kapjuk, Rf = 0,5 (5% metanolt tartalmazó metilénklorid-metanol elegyben). 160 mg 9-oxo-l la,15-bisz-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavnak 1,3 ml ecet- 35 sav, 0,6 ml víz és 1 ml tetrahidrofurán-elegyével képezett oldatát 2 órán át 40 C°-on keverjük. Az oldószereket ledesztilláljuk. A maradék a racém PGE2 C-15 epimerjeinek keverékéből és polimerizált dihidropiránból áll. A C-15 epimer-keveréket 40 és a polimer anyagot vékonyrétegkromatográfiás úton elválasztjuk, eluálószerként 3% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet elegyet alkalmazunk. A C-15 epimerek NMR spektrum szerint a hiteles mintákkal azonosak. 45 A hat lépés összkitermelése: 9%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű ciklopentán-aldehid-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése karboxil-csoport vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, vagy R1 és R 2 együtt oxikarbonil-csoportot képeznek, melyben egy oxigénatom a 9-helyzetű szénatomhoz és a szénatom a 2-helyzetű szénatomhoz kapcsolódik, R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidroxil-csoport vagy 6-10 szénatomos aroiloxi-csoport, A jelentése etilén- vagy cisz-vinilén-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű acetált (mely képletben R1, R 2 , R 3 és A jelentése a fent megadott és X jelentése két, egyenként 1-4 szénatomos alkoxi-csoport vagy egy megfelelő, legfeljebb 3 szénatomos alkiléndioxi-csoport) savas hidrolízisnek vetünk alá. (Elsőbbség: 1973. november 9.) 2. Eljárás az (I) általános képletű ciklopentán-aldehid-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése karboxil-csoport vagy 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet és jelentésűk hidroxil-csoport vagy 6-10 szénatomos aroiloxi-csoport és A jelentése cisz-vinilén-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű acetált savas hidrolízisnek vetünk alá (mely képletben R1, R 2 , R 3 és A jelentése a fent megadott és X jelentése két, egyenként 1-4 szénatomos alkoxi-csoport vagy egy megfelelő, legfejljebb 3 szénatomos alkiléndioxi-csoport). (Elsőbbség: 1972. november 10.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist kétfázisú rendszerben végezzük el. (Elsőbbség: 1973. november 9.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes fázisként tömény sósavat és vízzel nem-elegyedő szerves fázisként 2 tf% izopropanolt tartalmazó kloroformot tartalmazó kétfázisú rendszerben végezzük el. (Elsőbbség: 1973. november 9.) 4 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784635 - Zrínyi Nyomda 15
