172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
25 172029 26 11. példa 140 mg (1,5 ekvivalens) dimetil-[3-(3-klór-fenoxf>2-oxo-propil]-foszfonátot és 200 mg 7-[2ő-formil-3a,5a-di-(fenU-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5--cisz-én-savmetilésztert 4 ml toluolban oldunk. 0,413 ml (1,3 ekvivalens) 1 mólos vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és a kétfázisú rendszert egy éjjelen át erőteljesen keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 15 g „Florisil"-eri kromatografáljuk, eluálószerként éter-toluol elegyet alkalmazunk. A kapott 16-(3-klór-fenoxi)-15-oxo-9a, 11 a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsavmetilészter Rf értéke 0,8 (éterben). A 10. példa utolsó részében ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy lla-hidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-(15-oxo-9a-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-13-transz-proszténsavmetilészter helyett 16-(3-klór-fenoxi)-15-oxo-9a,lla-di-(4-fenil-benziloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13--transz-prosztadiénsavmetilésztert alkalmazunk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: Az enolt, azaz 16-(3-klór-fenoxi)-15-hidroxi-9a, 1 la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,l 3-transz-prosztadiénsavmetilészter, Rf = 0,4 (25% petrolétert tartalmazó éter-petroléter elegyben), 9a,lla,15-trihidroxi-16-(3-klór-fenoxi)-17,18, 19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav C— 15 epimerjének keveréke Rf = 0,2 és 0,3 (3% ecetsavat tartalmazó ecetsav-etilacetát elegyben), a terméket vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk, 3% ecetsavat tartalmazó etilacetát-ecetsav elegy segítségével. A termék NMR spektruma az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 4.0, 4.4, 5.0-5.8, multiplett, 4H, -CH2 -O- csoport és multiplett, 4H, aromás protonok. 6.8-7.3, A három lépés összkitermelése: 45%. 12. példa 307 mg 7-[3a-(3,5-dinitro-benzoiloxi)-2ö-formü-5a-hidroxi-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-laktont 4 ml toluolban oldunk és az oldatot argon-atmoszférában keverjük. Előbb 274 mg dimetil-2-oxo-3-(3--trifluormetil-fenoxi)-propil-foszfonátot, majd egyszerre 0,72 ml 1 mólos nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. 90 perc elteltével 10 ml toluolt adunk hozzá, a szerves réteget elválasztjuk, 10 15 20 25 30 35 40 >CH(OH)- csoport, multiplett IH, >CH(OH)- csoport, 45 multiplett, 8H, -OH és olefines protonok, 50 55 60 65 2x10 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat 6,0 g „Florisil"-en kromatografáljuk, és 5tf/tf% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Viszkózus olaj alakjában az enont, azaz lla-(3,5-dinitro-benzoiloxi)-9a-hidroxi-15-oxo-16-(3-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-1,9a-laktont kapunk, Rf = 0,7 5 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (Ő értékek): 8.8-9.1, multiplett, 3H, dinitrobenzoil protonok, 6.25-6.5, dublett, IH, -CH:CH-CO- csoport, 6.6-7.6, multiplett, 5H, -CHÍH-CO- csoport és trifluormetilfenoxi-protonok, 4.9-5.6, multiplett, 4H, >CH-0-csoport és cisz-olefines protonok 4.6, szingulett, 2H, -CH2 -0— csoport. Kitermelés: 52%. 232,4 mg enont argon-atmoszférában, 6 ml vízmentes toluolban oldunk, majd 2,44 ml (2 ekvivalens, 0,27 mól) di-izoborniloxi-alumínium-izopropilátot adunk hozzá és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 4 ml etilacetát és 2 ml víz között megoszlatjuk, majd ,,Hyflo"-n átszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes réteget 4 x 15 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves rétegeket 10 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A gumiszerű maradékot 6,0 g „Florisil"-en való kromatografálással tisztítjuk, az eluálást kezdetben toluollal (a kevésbé poláros szennyezések eltávolítása céljából), majd éterrel végezzük el. Sárga hab alakjában az enol, azaz a lla-(3,5-dinitro-benzoiloxi)-9a, 15-dihidroxi-16-(3-trifiuormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,l 3-transz-prosztadiénsav-l,9a-lakton epimerjeinek keverékét kapjuk, Rf = 0,70 (éterben). A termék -NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 8.9-9.2, multiplett, 3H, dinitrobenzoil protonok, 7.4-6.8, multiplett, 4H, trifluormetilfenoxi-protonok, 5.7-5.9, multiplett, 2H, transz-olefines protonok, 13
