172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
23 172029 24 7.2-7.4, 4H, aromás, 5.1-5.6, 5H, 4 olefines protonok és -CH(OH)«CH=CH- csoport, 4.4, 2H, -CH2"OMe- csoport, 3.32, 3H, -CH2 -OMe- csoport. A tömegspektrum szerint (M-CH3 ) + = 677 3493 10 (C3S H 6 40 6 SÍ4 képletre számított érték = 677 3547 - a tetra-trimetil-szilil-származékra). A három lépés összkitermelése a polárosabb epimer esetében 6% és a kevésbé poláros epimer esetében 9%. 15 10. példa 600 mg (2,5 ekvivalens) dimetil-[2-oxo-3-(indol-5--il-oxi)-propil]-foszfonátot és 400 mg (1 ekvivalens) 20 7-[2ß-formil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-1 a-il]-heptánsavmetilésztert argon-atmoszférában 20 írd toluol és 4 ml tercier butanol elegyében szuszpendálunk. 1,84 ml (2,3 ekvivalens) vizes 1 mólos nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és a 25 két fázisból álló elegyet 3 órán át erőteljesen keverjük. A reakcióelegyet 20 ml etilacetáttal és 20 ml vizes nátriumklorid-oldattal kirázzuk, a szerves réteget elválasztjuk. A vizes fázist 2x20 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves ext- 30 raktokat szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton átlátszó olaj alakjában az enont, azaz lla-hidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-(15-oxo-9a-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18, 19,20-tetranor-13-transz-proszténsav-metilésztert ka- ;í punk, Rf = 0,3 (25% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben). Kitermelés: 50%. A kapott enont (150 mg) 5,0 ml vízmentes to- 3,9, luolban argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 1,16 ml 0,323 mólos toluolos di-izoborniloxi-alumí- 40 nium-izopropilát-oldattal (2 ekvivalens) elegyítjük. A reakcióelegyet 5 óra múlva víz és etilacetát között megoszlatjuk, majd „Hyflo"-n átszűrjük és a szűrőágyat etilacetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, 45 magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó nyersterméket vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 10% etilacetátot tartalmazó toluol --etilacetát elegyet alkalmazunk. Viszkózus olaj alak- 5;: jában az enolt, azaz lla,15-dihidroxi-16-(indol-5-il- oxi)-9a-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-13--transz-proszténsav-metilésztert kapunk, Rf = 0,l (25% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben). A termék NMR spektruma az alábbi jellemző 55 csúcsokat mutatja (5 értékek): 3.6, 4.0, .4.6, 3H, szingulett, -COOCH3- csoport, 2H, multiple«, -CH(OH)-CH20- csoport, 2H, multiple«, 2x^CH-OH- csoport, 60 5.4, 1H, multiple«, >CH-OCO- csoport, 5.8, 2H, multiple«, olefines protonok, 6.4, 1H, széles szingulett, indol C-3 proton, 6.8-8.2 14H, aromás protonok maradéka +^N—H— csoport, 128 mg enolt szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 15 ml metanol, 5 ml víz, 15 ml l,2-dimet: oxietán és 400 mg káliumhidroxid elegyével 16 órán át keverünk. A pH-t jégecettel 6-ra állítjuk be és az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot víz és etilacetát között megoszlatjuk, a vizes réteget 2 n oxálsavval pH = 3-4-re értékre savanyítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, etilacetáttal mossuk, az egyesített etilacetátos oldatokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradék 4-fenil-benzoesavból és a 9a,lla,15-trihidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-13-transz-proszténsav C-15 epimerjeinek keverékéből áll, Rf = 0,3 és 0,45 (3% ecetsavat tartalmazó etilacetát-ecetsav elegyben). A polárosabb C-15 epimer NMR spektruma deutérezett acetonban az alábbi jellemző abszorpciókat mutatja (6 értékek): 3H, multiple«, C-16 és 1 >CH-OH protonok, 4.2, 4.45, 1H, multiple« 1H, multiple« CHOH-csoport, 5.7, 2H, multiple«, olefines protonok, 6.4, 1H, szingulett, indol C-3 proton, 6.8, 1H, kettős dublett, (J = 9 és 3Hz), indol C-6 proton, 7.1, 1H, dublett (J indol C-4 prot = 3Hz), on, 7.3, 2H, multiple«, indol C-2 és C-7 protonok. M+ = 719 3924 C36 H 65 N0 6 SÍ4 képletre számított = 719 3890). A két lépés összkitermelés a polárosabb epibs merre 12%. 12
