172023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazin-származékok előállítására

3 172023 4 lyen ismertetett előállítási módszerek valamelyikével állíthatók elő. A III általános képletű vegyületek közül az amino-guanidin-szulfát kereskedelmi forgalomban kapható, éspedig a Serlabo francia cég forgalmazza, míg a hidrazino-imidazolin-hidrobromid Brugger, Manfred és munkatársaik módszere szerint [Justus Liebigs Ann. Chem., 764, 112-115 (1972)] állítható elő. Az I általános képletű vegyületek, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik szokásos módon gyógyászati készítményekké formulázhatok a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal. A hasznosítható gyógyászati készítményekre példaképpen megemlíthetjük a tablettát, pilulát, kapszulát, port, szirupot, elixirt vagy steril injektálható oldatot vagy szuszpenziót. A találmányt közelebbről az alábbi kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa N-[2-(Prop-2-inoxi)-benzilidén]-N'-amidino-hidrazin 0,1 mól 2-(prop-2-inoxi)-benzaldehid, 0,05 mól semleges amino-guanidin-szulfát és 200 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk, a maradékot pedig 300 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot először tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott termékből a megfelelő maleátsót úgy készítjük el, hogy az előző bekezdés szerint kapott maradékot feloldjuk 150 ml etil-acetátban, majd a kapott oldathoz 0,1 mól maleinsav 100 ml etil-acetáttal készült oldatát adjuk. A kapott elegyet ezután 2 órán át állni hagyjuk, majd szűrjük, a kiszűrt csapadékot pedig etil-acetáttal mossuk és szárítjuk. így 24 g mennyiségben a 157 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 2. példa N-[2-(Prop-2-énoxi)-benzilidén]-N'-amidino-hidrazin Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-(prop-2-inoxi)-benzaldehid helyett 0,1 mól 2-(prop-2-énoxi)-benzaldehidet használunk egyik kiindulási anyagként. A dietiléter elpárologtatása után kapott szabad bázist 70 térfogat% izopropanol és 30 térfogat% petroléter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 16 g mennyiségben a 124 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 3. példa N-[2-(Prop-2-éntio)-benzilidén]-N'-amidino-hidrazin 5 Az 1. példában ismertett módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-(prop-2-inoxi)-berealdehid helyett 0,1 mól 2-(prop-2-éntio)-benzaldehidét használunk egyik kiindulási anyagként. 10 így végül a cím szerinti vegyület 145 C° olvadáspontú maleátsójából 26g-ot kapunk. 4. példa 15 N-[2-(Prop-2-inoxi)-benzilidén]-N'-imidazolino-hidrazin 0,1 mól 2-(prop-2-inoxi)-benzaldehid, 0,1 mól 20 hidrazino-imidazolin-hidrobromid és 200 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk. Ezután a kivált terméket kiszűrjük, majd 50 ml etanollal mossuk és szárít-25 juk. így a cím szerinti vegyület 231 C° olvadáspontú hidrobromidjából 29 g-ot kapunk. 5. példa 30 N-[2-(Prop-2-énoxi)-benzilidén]-N'-imidazolino-hidrazin-hidrobromid A 4. példa szerint járunk el azzal a különbség-35 gel, hogy 2-(prop-2-inoxi)-benzaldehid helyett 0,1 mól 2-(prop-2-énoxi)-benzaldehidet használunk egyik kiindulási anyagként. így 26 g mennyiségben a 172 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa N-[2-(Prop-2-éntio)-benzilidén]-N'-45 -imidazolino-hidrazin-hidrobromid A 4. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-(prop-2-inoxi)-benzaldehid helyett 0,1 mól 2-(prop-2-éntio)-benzaldehidet használunk 50 egyik kiidulási anyagként. így 25 g mennyiségben a 187 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 55 7. példa N-(2-Metiltio-3-piridilidén)-N'-imidazolino-hidrazin-hidrobromid 60 13,4 g 2-metiltio-nikotinaldehid és 15,8 g hidrazino-imidazolin-hidrobromid 160 ml etanol és 100 ml víz elegyével készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A kapott 65 maradékot végül etanolból átkristályosítjuk. így 2