172017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-(alfa-éterezett oximino)-acilamido-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására
7 172017 8 piridil- (pl. pirid-3-il-), pirrolil-, N-helyettesített pirrolil- (pl. N-metil-pirrolil-), izotiazolil-, tiadiazolil-, oxadiazolil-, 3- vagy 4-izoxazolil-csoport, helyettesített 3- vagy 4-izoxazolil-csoport, pl. 3-aril-5-metil-izoxazol-4-il-csoport, ahol az aril-csoport pl. fenilvagy halofenil-csoport lehet, legalább egy kén-, nitrogén- és/vagy oxigén-heteroatomot tartalmazó kondenzált heterociklusos csoport, pl. benzotienil-, így benzotien-3-il-csoport, benzofuril- vagy indolilcsoport, ciklohexil-csoport, ciklopentil-csoport, szidnon-csoport, ciklohexadienil-csoport. (ii) Ru (CH 2 ) m Qj(CH 2 )p- általános képletű csoport, ahol Ru jelentése a fenti, m jelentése 0 vagy 1 és 4 közötti egész szám, j jelentése 0 vagy 1, p jelentése 1 és 4 közötti egész szám, és Q jelentése oxigénatom, kénatom vagy =NR* csoport, ahol R1 hidrogénatomot vagy alkil-csoportot, pl. metil-csoportot, vagy aril-csoportot, pl. fenil-csoportot jelent. Az Ru (CH 2 ) m Qj(CH 2 )p-általános képletű csoport például a korábbiakban felsorolt különféle Ru -csoportokkal helyettesített metil-, etil- vagy butil-csoport, így benzil- vagy helyettesített benzil-csoport lehet. (iii) CkHÍ2k • i általános képletű csoport, ahol k 1 és 7 közötti egész, számot jelent, mely csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, a szénláncban adott esetben oxigénatomot, kénatomot vagy =NR! általános képletű csoportot tartalmazhat (ahol R1 hidrogénatomot vagy alkil-, így metil-csoportot vagy aril-, így fenil-csoportot jelent), vagy adott esetben ciano-, karboxil-, alkoxikarbonil-, hidroxil-, karboxi-karbonil- (HOOC-CO-) vagy halogén-helyettesítőt hordozhat. A fenti csoportok közül példaként a hexil-, heptil-, butiltio-metil-, cianometil- és trihalogénmetü-csoportot említjük meg. (iv) C1H21 - 1- általános képletű csoport, ahol 1 2 és 7 közötti egész számot jelent. A C1H21 - i~ általános képletű csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, és a szénláncban adott esetben oxigénatomot, kénatomot vagy =NRl általános képletű csoportot tartalmazhat (ahol R1 hidrogénatomot vagy alkil-, így metil-csoportot vagy aril-, így fenil-csoportot jelent). A fenti általános képletbe tartozik például a vinilvagy propenil-csoport. (v) QH21 _ 3 általános képletű csoport, ahol 1 2 és 7 közötti egész számot jelent. AC1H21 _ 3- általános képletű csoport például etinil-csoport lehet. (vi) Szénatomon keresztül kapcsolódó különféle szerves csoportok, pl. ciano-, amido- és rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek 3-as helyzetéhez kapcsolódó P csoport metil- vagy etil-csoport vagy (3) általános képletű helyettesített vinil-csoport lehet - ahol R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, helyettesített vagy helyettesítetlen alifás csoportot (pl. alkil-csoportot, előnyösen 1-6 szénatomos alkil-csoportot, így metil-, etil-, izopropilvagy n-propil-csoportot), 5-7 szénatomos cikloalifás csoportot (pl. ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot), 7-10 szénatomos aralifás csoportot (pl. benzil- vagy feniletil-csoportot), 6—12 szénatomos aromás csoportot (pl. fenil- vagy nitrofenil-csoportot), nitril-csoportot vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportot jelent. Az I általános képletben P helyén álló helyettesített metil-csoportot a -CH2Y általános képlettel írhatjuk le, ahol Y különféle atomokat vagy csoportokat, például egy nukleofil vegyület maradé-5 kát vagy annak származékát jelentheti. Y ennek megfelelően például nukleofil jellegű nitrogén-, szén-, kén- vagy oxigénatomot tartalmazó nukleofil vegyület maradéka lehet. Ezeket a nukleofil vegyületeket a cefalosporin-származékok kémiájának szakirodalma és 10 a vonatkozó szabadalmi leírások részletesen ismertetik. A nukleofil vegyületek közül példaként az alábbiakat említjük meg: Nukleofil nitrogénatomot tartalmazó 15 vegyületek: A nukleofil nitrogénatomot tartalmazó vegyületek például a következők lehetnek: tercier alifás, aromás, aralifás és gyűrűs aminők, így trialkilaminok (pl. 20 trietilamin), vagy piridin-bázisok (pl. piridin és alkil-piridinek), legalább egy nitrogénatomot és legalább egy további heteroatomot tartalmazó heterociklusos aminők, így pirimidinek, purinok, piridazinok, pirazinok, pirazolok, imidazolok, triazolok és 25 tiazolok. A nukleofil nitrogénatomot tartalmazó vegyületek előnyösen (XII) általános képletű csoportnak megfelelő vegyületek lehetnek — ahol n jelentése 0 vagy 1 és 5 közötti egész szám, és R — alifás csoportot, pl. 30 rövidszénláncú alkil-, így metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoportot, aril-, így fenil-csoportot, aralifás csoportot, pl. fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, így benzilvagy feniletil-csoportot, alkoximetil-csoportot, pl. metoximetil-, etoximetil-, n-propoximetil- vagy izo-35 propoximetil-csoportot, aciloximetil-csoportot, pl. alkanoiloximetil-csoportot, így acetoximetil-csoportot, formil-csoportot, karbamoil-csoportot, aciloxi-csoportot, így alkanoiloxi-csoportot, pl. acetoxi-csoportot, észterezett karboxil-csoportot, alkoxi-40 -csoportot, pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxi-csoportot, ariloxi-csoportot, pl. fenoxi-csoportot, aralkoxi-csoportot, pl. benziloxi-csoportot, alkiltio-csoportot, pl. metiltio- vagy etiltio-csoportot, ariltio-csoportot, aralkiltio-csoportot, 45 ciano-csoportot. hidroxil-csoportot, N-mono-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoportot, pl. N-metil-karbamoil- vagy N-etil-karbamoil-csoportot, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoportot, pl. N,N-dimetil-karbamoil- vagy N,N-dietil-karbamoil-csopor-50 tot, N-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoportot, pl. N-(hidroximetil)-karbamoil- vagy N-(hidroxietil)-karbamoil-csoportot, vagy karbamoil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, pl. karbamoil-metil- vagy karbamoil-etil-csoportot jelent. Azokban a (XII) 55 általános képletű csoportnak megfelelő vegyületekben, amelyekben n jelentése 2 és 5 közötti egész szám, az R csoportok azonosak vagy eltérőek lehetnek. A nukleofil nitrogénatomot tartalmazó vegyületek 60 további előnyös képviselői az azidok, így az alkálifém-azidok, pl. a nátirumazid. Ha az I általános képletű vegyületben P jelentése -CH2Y és Y nukleofil vegyület maradékának származékát jelenti, Y amino- vagy acilamido-csoport 65 lehet. Az Y helyén amino-csoportot tartalmazó
