172017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-(alfa-éterezett oximino)-acilamido-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására
172017 At 45 46 e = 20700, cmax (Nujol): 1771 03-laktám), 1735, 1252 (acetát), 1650 és 1530 cm'1 (CONH), r (DMSO-d6 ): 0,14 (dublett, J 8,0 Hz, NH), 2,3-2,7 (multiplett, aromás protonok), 4,79 (szingulett, benzil-CH2), 7,96 (szingulett, acetát). 5. példa a) A szin-7|3-(2-metoxiimino-2-fenilacetamido)-3--metiltiometÜ-cef-3-em-4-karbonsav-difenilmetilésztert az „A" módszerrel állítjuk elő. Xmax- (EtOH): 259 nm, e = 18550, i>max. (CHBr 3 ): 1785 03-laktám), 1722(benzhidrilészter), 1688 és 1518 cm-1 (CONH), T (CDC13 ): 3,01 (dublett, 7 Hz, NH), 2,32,2,64, 2,65 (aromás protonok), 5,97 (szingulett, OCH3), 8,16 (szingulett, SCH3). b) A fenti vegyület védőcsoportját az „E" módszerrel hasítjuk le. 51%-os hozammal szilárd szin-3-metiltiometil-7ß-(2-metoxiimino-2-fenilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. (a)p6 = +51° (c = 0,98, dioxánban), Xmax (foszfátpuffer, pH = 6,0): 259 nm, e= 18300, í>max (Nujol): 1781 03-laktám), 1770 (COOH), 1670 és 1531 cm-1 (CONH), T (DMSO-d6 ): 0,22 (dublett, J 9 Hz, NH), 6,06 (szingulett, OCH3 ), 8,01 (szingulett, SCH 3 ). 6. példa a) Az „A" módszer szerint 80%-os hozammal narancsvörös szilárd anyag formájában nyers szín-3--benzoiloximetü-7j3-(2-metoxiimino-2-fenilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-difenümetilésztert állítunk elő. b) A fenti vegyület védőcsoportját az „F" módszerrel hasítjuk le. 48%-os hozammal fehér, porszerű szín-3-benzoiloximetil-7|3-(2-metoxiimino-2-- fe n il a cetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. (a)D = +46,5° (c = 0,9, dimetilszulfoxidban), Xmax . (foszfátpuffer, pH = 6): 232,5, e = 22400, ül. 258,5 nm, e = 21400. pmax . (Nujol): 1780 03-laktám), 1720 és 1265 (benzoát), 1705 (COOH), 1675 és 1532 cm"1 (CONH). r (DMSO-d6, 100 MHz): 0,16 (dublett, J 8 Hz, NH), 4,06 (kettős dublett, J 5 és 8 Hz, C-7H), 4,70 (dublett, J 5 Hz, C-6H), 6,03 (szingulett, NOCH3), 6,14 és 6,44 [két dublett (kvartett-ág), J 18 Hz, C-2 CH2 ]. 7. példa a) A 3-izobutiriloximetil-7ß-(2-metoxiimino-2-fenilacetamido) -cef-3-em-4-karbonsav-difenilmetilésztert (szín-izomer) az „A" módszerrel állítjuk elő. A terméket nem tisztítjuk. b) A fenti vegyület védőcsoportját az „F" módszer szerint hasítjuk le. 73%-os hozammal szín-3-izobutiriloximetil-7j3-(2-metoxiimino-2-fenilacetamido)-cef-3--em-4-karbonsavat kapunk. (a)D = +48,5° (c = 1,0, dimetilszulfoxidban), Xmax (foszfátpuffer, pH = 6): 258 nm, e= 18700, i;mt? . (Nujol): 1783 (j3-laktám), 1725 (karbonsavészter és sav), 1670 és 1530 cm" 1 (CONH). T (DMSO-d6 , 100 MHz): 0,19 (dublett, J 8 Hz, NH), 2,2—2,6 (multiplett, aromás protonok), 4,09 (kettős dublett, J 5 és 8 Hz, C-7 H), 4,76 (dublett, J 5 Hz, C-6H), 4.94 és 5,26 [két dublett 5 (kvartett-ág), J 13 Hz, C-3 CH2], 6,04 (szingulett, NOCHi), 6,28 + 6,50 [két dublett (kvartett-ág), J 18 Hz, C-2 CH2 ], 7,40 [szeptett, J 7 Hz, CH(CH3 )2 ] és 8,80 [dublett, J 7 Hz, CH(CH3 ) 2 •]. 10 8. példa a) Az „A" módszer szerint 85%-os hozammal szilárd szín-3-acetoximetil-7^-[2-metoxiimino-2-(tien-15 - 2 - i 1) - a ce tamido]-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilésztert állítunk elő. Xmax (EtOH): 262-263 nm, e= 14900, Xinf 280 nm, e= 13280, i> max (CHBr 3 ): 3400 (NH), 1780 (/3-laktám), 1738, 112Ó (COOR), 1684, 1514 cm" 1 (CONH). r(CDCl 3): 2,5-2,7,2,95 20 (tienil-protonok), 5,97 (OMe), 7,93 (OAc) és 8,48 (terc-butil). b) A fenti termék védőcsoportját az „E" módszenei hasítjuk le. 56%-os hozammal szín-3-acetoximetil-7|3-[2-metoxiimino-2-(tien-2-il)-acetamido]-25 -cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. (a)" =+60° (c = 0,8, dioxánban), Xmax : 262 nm, e = 15700, Xi„f 290 nm, e = 10700, i>max 3275 (NH), 1768 03-laktám), 1728 (OAc), 1700, 2600 (COOH), 1648, 1520 cm"1 (CONH). r (DMSO-d 6 ): 2,2-2,9 (tienil), 30 6,08 (OMe), 0,13 (NH), 4,12, 4,76 03-laktám), 6,28, 6,52 (J = 18 Hz, gyűrűtag CH2 csoportok), 4,94, 5,27 (J = 13 Hz, CH2 OAc), 7,94 (OAc). 35 9. példa a) A szín-3-acetoximetil-7^-(2-terc-butoxiimino-2--fenilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilésztert a „B" módszerrel állítjuk elő, és a „C" 40 módszerrel (szilikagéles kromatografálással) tisztítjuk. 43%-os hozammal halványsárga, habszerű terméket kapunk, amelyet izopropiléterből kristályosítunk. Op.: 150-153 C°, T (CDC13 ): 2,2-2,75 (multiplett, aromás protonok), 2,83 (dublett, NH), 8,61 (terc-but-45 oximin), 8,46 (terc-butilészter). b) A fenti vegyület védőcsoportját az „F" módszerrel hasítjuk le. Halványsárga, habszerű termékként szín-3-acetoximetil-7|3-(2-terc-butoxiimino-50 -2-fenilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, "max (CHBr3): 1782 03-laktám), 1685, 1522 cm" 1 (CONH). T (DMSO-d6 ): 2,2-2,75 (multiplett, aromás protonok), 0,4 (dublett, NH), 8,70 (terc-butoxim). 10. példa a) A szín-3-acetoximetil-7|3-[2-metoximetoxiimino-60 -2-(tien-2-il)-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilésztert az „A" módszerrel állítjuk elő. Xmax (EtOH): 260 nm, e= 12940, ^max (CHBr 3 ): 1778 03-laktám), 1688 és 1510 cm" 1 (CONH). r (CDC1 3): 2,74 (dublett, NH), 4,76 (-OCH2 OCH 3 ), 6,49 65 (-OCH 2 OCH 3 ), 7,91 (OCOCH3), 8,44 (terc-butü). 23
