171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására
3 171978 4 Acta Pharmacol, et Toxicol. 30> supp. 1. (1971), Thorax 27/1, 38. (1972)]. (c) Izolált emberi tüdőszöveteket in vitro körülmények között reakcióképes antitesttel passzívan szenzibilizáltunk, majd a szöveteket a megfelelő antigénnel kezeltük, és mértük a felszabaduló hisztamin mennyiségét [v.o. Brit. Med. Journ. 3, 272. (1968)]. A kísérletekben az (I) általános képletű savak aktivitásának vizsgálatára a megfelelő aniont tartalmazó oldatokat használtuk fel. Az egyszerűség kedvéért a továbbiakban a Z2 helyén alkilkarboxilát-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket az (I) általános képletű vegyületek észtereinek, a Z2 helyén adott esetben helyettesített karboxamid-csoportot tartalmazó vegyületeket az (I) általános képletű vegyületek amidjainak, míg a Z2 helyén sóvá alakított karboxil csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket az (I) általános képletű vegyületek sóinak nevezzük. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói közül az ammóniumsókat, alkálifémsókat (például nátrium- vagy káliumsókat), alkáliföldfém-sókat (például magnézium- vagy kalciumsókat), valamint a szerves bázisokkal, így mono-, di- vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil- vagy -(rövidszénláncú)-alkanol-aminokkal (például trietanolaminnal vagy dietüamino-etilaminnal) vagy heterociklusos aminokkal (például piperidinnel, piridinnel, piperazinnal vagy morfolinnal) képezett sókat említjük meg. Intravénás és pulmonáris adagolás céljára különösen alkalmasak a vízben oldódó sók, elsősorban azok, amelyek legalább 1 mg/ml koncentrációjú telített vizes oldatot képeznek. Tekintettel arra, hogy az (I) általános képletű vegyületek sóinak biológiai aktivitását az anion biztosítja, a gyógyászati készítményekben az (I) általános képletű vegyületek bármely gyógyászatilag alkalmazható kationnal képezett sóját felhasználhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek amid-származékai közül a primer vagy szekunder alifás aminokkal, így N-alkil- vagy N,N-dialkil-aminokkal, például dietilaminnal képezett amidokat említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületek észterei előnyösen alkanolokkal képezett észterek lehetnek. Az alkilészterek és az N-alkil- vagy N,N-dialkil-karboxamidok alkil-csoportjai előnyösen 1—6 szénatomot, célszerűen 1—4 szénatomot tartalmaznak. Az észterek és amidok alkil-csoportjaihoz adott esetben egy vagy több hidroxil-csoport vagy bázikus vagy savas szubsztítuens kapcsolódhat. A bázikus szubsztituensek például adott esetben egy vagy két alkil-csoporttal szubsztituált amino-csoportok vagy nitrogéntartalmú heterociklusos csoportok, például piperidin- vagy morfolin-csoportok lehetnek. A bázikus szubsztituenseket hordozó észterek és amidok, továbbá a szubsztituálatlan amidok gyógyászatilag alkalmazható savakkal savaddíciós sókat képezhetnek. A savas szubsztituensek közül az 5-tetrazolil- és karboxil-csoportot, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható sóit említjük meg. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű új vegyületek, amelyekben Z1 a 3-as helyzethez kapcsolódó 5-tetrazolil- vagy 5 sóvá alakított 5-tetrazolil-csoportot jelent, Z3 vegyértékkötést, oxigénatomot vagy karbonilvagy metilén-csoportot jelent, és Z2 hidrogénatomot jelent, ha 10 a) Z 3 jelentése metilén-csoport és Z 1 jelentése a fenti, vagy b) Z3 jelentése vegyértékkötés, vagy c) Z3 jelentése megfelel az elsőként megadott definíciónak és Z1 5-tetrazolil-csoportot vagy sóvá 15 alakított 5-tetrazolil-csoportot jelent, vagy Z2 karboxil- vagy sóvá alakított karboxil-csoportot jelent, ha Z3 jelentése metilén-csoport és Z 1 jelentése megfelel az elsőként megadott definí-20 ciónak, vagy Z2 karboxil-, sóvá alakított karboxil-, 5-tetrazolilvagy sóvá alakított 5-tetrazolil-csoportot jelent, ha Z1 a 3-as helyzethez kapcsolódó csoportot jelent és Z3 jelentése megfelel az elsőként 25 megadott definíciónak, azonban ha Z 3 vegyértékkötést Z2 karboxil-csoportot jelent, Z 2 csak a 7-es helyzettől eltérő helyzetben kapcsolódhat az alapvázhoz, végül Z2 az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzethez kapcsolódó nit-30 ro-, klór, bróm- vagy 1-6 szénatomos alkil-szubsztituenst jelent. A találmány szerint előállítható új fenoxatiin-vegyületek a (VIII) általános képletnek felelnek 35 meg — ahol Z1 a 2- vagy 3-helyzethez kapcsolódó 5-tetrazolilvagy sóvá alakított 5-tetrazolil-csoportot jelent, és 40 Z 2 jelentése hidrogénatom, az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzethez kapcsolódó 5-tetrazolil-csoport vagy karboxil-, amino-, nitro-, ciano-, halogén(előnyösen klór- vagy bróm)-, 1—6 szénatomos alku- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-szubsztituens 45 lehet. Ide tartoznak a (VIII) általános képletű vegyületek sói és a Z1 és/vagy Z 2 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (VIII) általános képletű ve-50 gyületek észter- vagy amid-származékai is. A találmány szerint előállítható új tioxanton-10,10-dioxid-származékok a (IX) általános képletnek felelnek meg — ahol 55 Z1 az 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzethez kapcsolódó, adott esetben sóvá alakított 5-tetrazolil-csoportot jelent, és Z2 jelentése hidrogénatom vagy az 5-, 6-, 7- vagy 60 8-helyzethez kapcsolódó 5-tetrazolil-, karboxil-, amino-, nitro-, ciano-, halogén- (előnyösen klórvagy bróm-), 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-szubsztituens, Ide tartoznak a (IX) általános képletű vegyü-65 letek sói és a Z1 és/vagy Z 2 helyén karboxil-2
