171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <$pr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 18. (WE-488) Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1972. V. 19. (23805/72) 1972. IX. 06. (41429/72) Közzététel napja: 1977. XI. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 171978 Nemzetközi osztályozás: C07D 409/10, 409/14, 411/10, 411/14 •' HI íl j Ú Q 5 5 ^ \ Feltalálók: Hodson Hatold Francis vegyész, Hayes, Kent, Batchelor John Frederick vegyész, Beckenham, Kent, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás triciklusos kénvegyületek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új triciklusos kénvegyületek - ahol 5 Z1 az 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzethez kapcsolódó 5-tetrazolil-csoport, Z3 jelentése vegyértékkötés, oxigénatom, kénatom vagy karbonü-, szulfoxid- vagy metilén-csoport, 10 és Z2 hidrogénatomot vagy az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzethez kapcsolódó karboxil-csoportot, halogénatomot (előnyösen klór- vagy brómatomot) 5-tetrazolü-, amino-, nitro-, ciano-, 16 szénato- 15 mos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, továbbá az (I) általános képletű vegyületek sói és a Z2 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek észterei és amidjai emlő- 20 sökön, illetve in vitro körülmények között emlősök izolált szervein nagymértékben gátolják az emberi asztmát kiváltó reakcióképes antitestekkel kapcsolatos allergiás reakciókat. A vegyületek allergiaellenes hatása annak tulajdonítható, hogy gátolják az 25 anafilaxiás közvetítő anyagok felszabadulását. Hasonló szerkezetű vegyületek ismeretesek a 775 386 számú belga szabadalmi leírásból és a 2 058 295 számú NSZK közrebocsátási iratból. 30 Az említett belga szabadalmi leírás A általános képletű antrakinon-származékokra vonatkozik, amelyek képletében X tetrazol-5-il-csoportot jelent. Az idézett NSZK közrebocsátási irat B általános képletű xanton-származékokat ismertet, X jelentése ezek képletében is tetrazol-5-il-csoport. A szakirodalom szerint mind az A, mind a B általános képletű vegyületek rendelkeznek gyógyászati hatással, éspedig allergia kezelésére használhatók. Nem tartalmaz viszont a szakirodalom olyan adatokat, amelyekből arra lehetne következtetni, hogy olyan triciklusos vegyületek, melyek szerkezete, illetve szubsztituensei eltérőek az előbb említettektől, rendelkeznének hasonló sajátságokkal. Az I általános képletű vegyületek és származékaik allergiaellenes hatását a következő kísérletekben vizsgáltuk: (a) Az ún. „passzív kután anafilaxis-kísérletben" (PCA) emlősök bőrébe sejthez kötött reakcióképes antitesteket injektáltunk, majd az emlősnek intravénás injekció formájában specifikus antigént adtunk be, és az antigén-antitest reakció hatására fellépő bőrelváltozást vizsgáltuk [v.o. például Z. Ovary: Fedn. Proc. Am. Soc. exp. Biol. 24, 94. (1965)]. (b) Aktívan szenzibilizált patkányok peritoneális hízósejtjeiben mértük az antigén-kezelés hatására felszabaduló hisztamin mennyiségét [v.o. például 171978
