171966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminosav származékok előállítására
3 171966 4 A találmány értelmében a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű aminosavat -ebben a képletben R' hidrogénatomot vagy sóképző kationt jelent, és R a fenti jelentésű - egy IV általános képletű 2,3-dioxopiperazino-karbonsav - ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek -karboxilcsoportján reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd kívánság esetén az így kapott termék sóját vagy karboxilcsoportján reakcióképes származékát ismert módszerekkel állítjuk elő. Az említett I, II és III általános képletekben R aminosav-csoportot jelent. Az aminosavcsoportok olyan különféle alifás, aralifás, aromás, aliciklusos és heterociklusos vegyületekből származó aminosavak savmaradékai, amelyekben az aminocsoport a karboxilcsoporthoz képest a-, ß- vagy 7-helyzetben R4 I van. Előnyös, ha R egy - C — általános képletű a-aminosav-csoportot jelent - ebben a képletben R4 alkilcsoportot, például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktilcsoportot stb. vagy cikloalkilcsoportot, például ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptilcsoportot stb., cikloalkenilcsoportot, például ciklopentenil-, ciklohexenilcsoportot stb., cikloalkadienilcsoportot, például ciklopentadienil-, ciklohexadienilcsoportot stb., árucsoportot, például fenil-, naftilcsoportot stb., aralkilcsoportot, például benzil-, fenetilcsoportot stb., ariloxicsoportot, például fenoxi-, naftoxicsoportot stb., alkiltioalkilcsoportot, például metiltiometil-, etiltiometil-, metiltioetil-, etiltioetilcsoportot stb., vagy heterociklusos csoportot, például furil-, tienil-, oxazolil-, tiazolíl-, izoxazolil-, izotiazolil-, imidazolil-, pirazolil-, piridil-, pirazil-, pirimidii-, piridazil-, kinolil-, izokinolil-, kinazolil-, indolil-, indazolil-, 1,3,4-oxadiazolil-, 1,2,4-oxadiazolil-, 1,3,4-tiadiazolil-, 1,2,4--tiadiazolil-csoportot stb. jelent, és mindegyik ilyen R4 csoport halogénatommal vagy különféle csoportokkal, például hidroxil-, nitro, alkil-, alkoxi-, alkiltio-, acil-, alkilszulfonila minő-csoporttal stb. lehet szubsztituálva, Rs hidrogénatomot jelent, vagy R4 és R 5 a közös szénatommal együtt cikloalkilgyűrűt, például ciklohexil-, cikloheptil-gyűrűt stb., cikloalkenil-gyűrűt, például ciklopentenil-, ciklohexenil-gyűrűt stb. vagy cikloalkadienil-gyűrűt, például ciklopentadienil-, ciklohexadienil-gyűrűt stb. alkothatnak. A III általános képletben R' hidrogénatomot vagy sóképző kationt jelent. A sóképző kation kifejezés a sókat alkotni képes kationokra vonatkozik. Ilyen sók közé tartoznak az alkálifémsók például nátrium-, káliumsó stb., alkáliföldfémsók, például kalcium-, magnéziumsók stb., ammóniumsók és a nitrogént tartalmazó szerves bázisokkal, például prokainnal, dibenzilaminnal, N-benzil-0-fenetilaminnal, 1-efenaminnal, N,N-dibenziletiléndiaminnal, trimetilaminnal, trietilaminnal, tributilaminnal, piridinnel, dimetilanilinnel, N-metilpiperidinnel, N-metilinorfolinnal, dietilaminnal, diciklohexilaminnal stb. alkotott sók. Az I általános képletű vegyületek sói magukban foglalják az említett sókat. Az I, II és IV általános képletekben A alkilcsoportot, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, 5 butil-, pentü-, hexil-, heptil-, oktil-, dodecilcsoportot stb. alkenilcsoportot, például vinil-, propenil-, butenilcsoportot stb., alkadienilcsoportot, például 1,3-butadienil-, 1,3-pentadienil-csoportot stb., cikloalkilcsoportot, például ciklopentil-, ciklohexil-, cik-10 loheptilcsoportot stb., aralkilcsoportot, például benzil-, fenetilcsoportot stb. vagy árucsoportot, például fenil-, naftilcsoportot stb. jelent. Az említett A csoportok mindegyike bármely szubsztituenssel helyettesítve lehet, ilyen szubsztituensek például a 15 halogénatomok vagy a hidroxil-, alkil-, alkoxi-, alkiltio-, nitro-, ciano-, karboxil-, acil-, aciloxi-, alkilamino-, ciklusos aminocsoportok stb. lehetnek. Az I általános képletű vegyületek karboxilcsoportján reakcióképes származékai közé tartoznak 20 például a savhalogenidek, savanhidridek, szerves vagy szervetlen savakkal alkotott vegyes savanhidridek, reakcióképes savamidok, savcianidok, reakcióképes észterek stb. Közbenső vegyületként különösen a savkloridok, vegyes savanhidridek és 25 reakcióképes savamidok előnyösek. A vegyes savanhidridek például a szubsztituált ecetsavakkal, alkilkarbonsavakkal, ariikarbonsavakkai és aralkilkarbonsavakkal alkotott vegyes savanhidridek, a reakcióképes észterek például a cianometilészterek, 30 szubsztituált fenilészterek, szubsztituált benzilészterek és szubsztituált tienilészterek, és a reakcióképes savamidok az N-acil-szacharinok, N-acil-imidazolok, N-acil-benzoilamidok, N,N'-diciklohexil-N-acilkarbamidok és N-acil-szulfonamidok. 35 Az említett III általános képletű aminosavak, az I általános képletű vegyületek, ezek sói vagy karboxilcsoportjukon reakcióképes származékai optikai izomerek alakjában fordulhatnak elő, és az összes D-izomerek, L-izomerek és racém vegyületek a ta-40 lálmány körébe tartoznak. A IV általános képletű vegyületek karboxilcsoportján reakcióképes származékaiként olyan reakcióképes karbonsavszármazékokat alkalmazunk, amelyeket a savamidvegyületek szintézisére rend-45 szerint használni szoktak. A reakcióképes származékok közé tartoznak a savhalogenidek, savazidok, savcianidok, a szerves vrgy szervetlen savakkal alkotott vegyes savanhidridek, reakcióképes észterek, reakcióképes amidok stb. Különösen előnyösek 50 ezek közül a savhalogenidek, például savkloridok, savbromidok stb. és a reakcióképes észterek, például cianometilészter, triklórmetilészter stb. A IV általános képletű vegyületek karboxilcsoportján reakcióképes származékait könnyen elő-55 állíthatjuk úgy, hogy J. L. Riebsomer módszere szerint [J. Org. Chem., 15, 68-73 (1950)] előállított V általános képletű 2,3-dioxopiperazinokat — ebben a képletben A és R2 a már megadott jelentésűek -foszgénnel, klórhangyasawal-triklórmetilészterrel 60 stb. reagáltatunk. A jelentősebb IV általános képletű vegyületek reakcióképes származékait az 1. táblázatban közöljük. A találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajts tását az alábbiakban írjuk le. 2
