171966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminosav származékok előállítására
5 171966 6 A III általános képletű vegyületet legalább egy iners oldószerben feloldjuk. Az oldószer víz, aceton, tetrahidrofurán, dioxán, acetonitril, dimetilformamid, metanol, etanol, metoxietanol, etilacetát, metiletilketon, metilénklorid, 1,2-dimetoxi- 5 etán stb. lehet. A kapott oldatot vagy szuszpenziót előnyösen bázis jelenlétében a IV általános képletű vegyület karboxilcsoportján reakcióképes származékával reagáltatjuk. Bázisként szervetlen bázisokat, például alkálihidroxidokat, alkálihidrogénkarboná- 10 tokát, alkálikarbonátokat stb. vagy szerves bázisokat, például trietilamint, N-metilpiperidint, dietilamint stb. használhatunk. Ebben a reakcióban az amino- és/vagy karboxilcsoport védésére az ilyen célra rendszerint használt szililezőszert vagy fősz- 15 forilezőszert alkalmazhatjuk, például oly módon, hogy a reakció végrehajtása előtt a III általános képletű vegyülethez szililezőszert vagy foszforilezőrO szert, például trimetilszililcsoportot vagy k) \ 20 -, (C2 H s O) 2 P- képletű csoportot tartalmazó vegyületet adunk. A reakciót rendszerint -30 és +40 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció 2 órán belül befejeződik. A reakció után a kívánt vegyületet a reakciókeverékből szokásos eljárásokkal könnyen kinyerhetjük. Az I általános képletű vegyületek sóit az I általános képletű savakból ismert eljárással könnyen előállíthatjuk. Az I általános képletű vegyületek karboxilcsoportján reakcióképes származékait az I általános képletű vegyületekből vagy ezek sóiból ismert eljárásokkal könnyen előállíthatjuk. Az I általános képletű vegyületek jellegzetes képviselői az alábbiak: a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-acetoxietil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenüecetsav, <*-(4-etil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonű^rnino)-fenilecetsav] a-(4-n-propil-2,3-dioxo-l-piperazinokarbonikmino)-fenilecetsav a-(4-n-butil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-izopropil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-n-pentil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, ce-(4-n-hexil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-n-heptil-2,3i dioxo-l-piperazino-karbonüamino)-fenilecetsav, a-(4-n-oktil-, 3-dioxo-l-piperazino--karbonilaminO)-fenilecetsav, a-£4-allil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-fenil-2,3-dioxo-l-piperazino--karbonilamino)-fenilecetsav, 25 30 35 40 45 50 55 60 65 a-(4-0-klóretil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-pirrolidinoetil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-metil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonüamino)-p-hidroxi-fenilecetsav, a-(4-etil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-p-hidroxi-fenilecetsav, a-(6-metil-4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilaminO)-fenilecetsav, a-(4,6-dimetil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-metil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilanTÍno)-l,4-ciklohexadienil-ecetsav, a-(4-etil-2,3-dioxo-l -pij^razino-karbonilamino)-l,4-cíKÍohexadienil-ecetsav, a-(4-n-propil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-l,4-ciklohexadienil-ecetsav, a-(4-n-butil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-l ,4-ciklohexadienil-ecetsav, a-(4-metil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-2-tienil-ecetsav, a-(4-etfl-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-2-tienil-ecetsav, a-(4-n-propil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonila mino)-2-tienil-ecetsav, a-(4-n-butil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-2-tienil-ecetsav, a-(4-j3-hidroxietil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-0-hidroxietil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-p.hidroxi-fenilecetsav, a-(4-^-klóretil-2,34ioxo-l-piperazino-karbonilamino)-p-hidroxi-fenilecetsav, a-(4-ciklohexil-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav, a-(4-benzil-2,3-dioxo-l -piperazino--karbonilamino)-fenilecetsav. A találmány szerinti vegyületek előállítását a következő példákban részletesen ismertetjük. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 1. 8,7 g D(-)-a-fenilglícin-nátriumsó 50 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 50 ml etilacetátot és 5,05 g trietilamint. A kapott keverékhez 0 és 5° között 15 perc alatt fokozatosan hozzáadunk 9,5 g 4-metil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilkloridot, majd 30 percig 5 és 15° között reagáltatjuk. Ezután a vizes réteget elválasztjuk, dietiléterrel mossuk, és híg sósavval, l,5pH-ra megsavanyítjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, vízzel mosva és szárítva, 14,1 g (87%) D(-)-a<4-metfl-2,3-dioxo-l -piperazino-karbonilamino)-fenilecetsavat kapunk. Olvadáspontja 138-141° (bomlik). Vizes butanolból átkristályosítva 140-142° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk (bomlik). Elérni összetétel CM H! S N 3 0 5 <H 2 0 képletre: számított: C =52,01%, N =13,00%, H =5,30%, talált: C =52,24%, N =12,87%. H = 5,32%, 3
