171952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
7 171952 8 A kiindulási vegyületként használt 2-metil-tiazol-S-il-propanolt az alábbiak szerint állítjuk elő. 125 ml tetrahidrofuránt összekeverünk 3,42 g lítium-alumínium-hidriddel, és a keveréket mintegy 10 C°-ra hűtjük le. Ekkor keverés közben lassú ütemben hozzáadjuk 10,9 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter 70 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 10—15C°-on tartjuk. Az így kapott reakcióelegyet 30 percig keverjük. Ezután lassan hozzáadunk 30% vizet tartalmazó tetrahidrofuránt, azután az egészet szűrjük, a kiszűrt anyagot etilacetáttal mossuk, és a szűrletet magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 8,4 g nyers terméket kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. Ekkor 6,4 g 2-metil-tiazol-5-il-propanolt kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 106 C°-on forr. Elemi összetétele: C7 H! i NOS számított: C =53,47%, H = 7,05%, N = 8,90%, S =20,39%, talált: C =53,2%, H = 7,2%, N = 8,6%, S =20,1%. Az utóbbi eljárás kiindulási anyagát, a 2-metil-tiazol-5-il-propánsav-metilésztert az alábbiak szerint állítjuk elő. A) 3-(2-Metil-tiazol-5-il)-2-propánsav 29 g 2-metü-tiazol-5-il-karboxaldehid, 30 ml piridin, 29 g maionsav és 30 csepp piridin keverékét 5 órán át melegítjük 100-110 C -on, azután szobahőmérsékletre hűtjük le és 500 ml vízbe öntjük. Az oldat pH-ját 3-ra állítjuk be n kénsavval, a kivált csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk. 27,8 g kristályos 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsavat kapunk, amelyet 10% etanolt tartalmazó 800 ml vízből átkristályosítunk. 23,8 g 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsavat kapunk, amely 204 C°-on olvad. B) 2-Metü-tiazol-5-il-propánsav 10 g 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsavat összekeverünk 260 ml etanollal, 15 ml trietilaminnal és 5 g 10%-os palládium-szén katalizátorral, és a keveréket 1 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük és etanollal mossuk, a szűrletet betöményítjük. 13,3g színtelen olajat kapunk, amelyet 100 ml vízben oldunk. Az oldaton kéndioxidot buborékoltatunk át, míg az oldat pH-ja savas lesz, ezután a fölösleges kéndioxidot nitrogén átbuborékoltatásával kiűzzük. A kivált kristályokat kiszűrjük, mossuk és megszárítjuk. 7,1 g kristályos terméket kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. 6,5 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsavat kapunk, amely 120C°-on olvad. C) 2-Metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter 31,7 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsavat összekeverünk 3,2 ml tömény kénsavval és 300 ml metanollal. A reakcióelegyet 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, az oldatot tömény ammóniával pH 12-13-ig meglúgosítjuk. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. Ekkor 35 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter nyers terméket kapunk. E vegyületet sósavval reagáltatva a 2-metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter hidrokloridját kapjuk, amely 115 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 5. példa 2-Propil-5-[(N-metil-karbamoiloxi)-pentil]-tiazol 5 g 2-propil-tiazol-5-il-pentanolt összekeverünk 35 ml tetrahidrofuránnal 0,7 ml trietilaminnal és 3,5 ml metilizocianáttal. A reakcióelegyet 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hűtjük le és csökkentett nyomáson bepároljuk. 6,5 g nyers terméket kapunk, amelyet 20 ml ciklohexánban oldunk a visszafolyatás hőmérsékletén. A kapott oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük és bepároljuk. A maradékot ismét ciklohexánban oldjuk a visszafolyatás hőmérsékletén azután hűlni hagyjuk, majd jéggel hűtjük és a kivált kristályokat kiszűrjük és megszárítjuk. 5,9 g 2-propil-5-[(N-metil-karbamoiloxi)-pentil]-tiazolt kapunk, amely 45 C°-on olvad. Elemi összetétele: Ci 3 H 2 2 N 2 0 2 S számított: C =57,75%, H = 8,2%, N = 10,36%, S =11,86%, talált: C =57,4%, H = 8,1%, N = 10,5%, S =12%, A kiindulási vegyületként használt 2-propil-tiazol-5-il-pentanolt az alábbiak szerint álltjuk elő. 40 250 ml tetrahidrofurán és 5 g lítium-alumínium-hidrid keverékét 10C°-ra hűtjük le, és ezen a hőmérsékleten tartva, keverés közben 23 g 2-propil-tiazol-5-il-pentánsav-etilészter 150 ml vízmentes tet-45 rahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 30 percig keverjük. A hidrid fölöslegét 10% vizet tartalmazó tetrahidrof uránnak a reakcióelegyhez való lassú hozzáadásával elbontjuk. A hőmérsékletet eközben 15-20 C°on tart-50 juk. Ezután kálium-nátrium-tartarát telített vizes oldatát adjuk lassú ütemben a reakcióelegyhez, azután a reakcióelegyet szűrjük, a kiszűrt anyagot etilacetáttal mossuk, a szűrletet magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 20 g 55 halványsárga olajat kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. 15 g 2-propil-tiazol-5-il-pentanolt kapunk színtelen olaj alakjában. Forráspontja 122C0 0,1 mmHg nyomáson. 60 Elemi összetétele: Ci 1 Hí 9NOS 65 számított: C =61,93%, H = 8,98%, N= 6,56%, S =15,03%, talált: C =61,7%, H = 9,2%, N = 6,3%, S =14,9%. 4
