171951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-5-il-alkanol-származékok előállítására
5 171951 6 A kiindulási vegyületként használt 2-metfl-tiazol-5-il-propánsav-metilésztert az alábbiak szerint állítjuk elő. A)3{2-Metil-tiazol-5-fl)-2-propénsav 29 g 2-metil-tiazol-5-il-karboxaldehid, 30 ml piridin, 29 g maionsav és 30 csepp piperidin keverékét 5 órán át melegítjük 100-110 C°-on, azután szobahőmérsékletre hűtjük le és 500 ml vízbe öntjük. Az oldat pH-ját 3-ra állítjuk be n kénsavval, a kivált csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk. 27,8 g kristáyos 3-(2-metil-tiazol-5-ii)-2-propánsavat kapunk, amelyet 10% etanolt tartalmazó 800 ml vízből átkristályosítunk. 23,8 g 3-(2-metil-tiazol-5--il)-2-propénsavat kapunk, amely 204C°-on olvad. B) 2-Metil-tiazol-5-il-propánsav 10 g 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsavat összekeverünk 260 ml etanollal, 15 ml trietilaminnal és 5 g 10%-os palládium-szén katalizátorral, és a keveréket 1 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük és etanollal mossuk, a szűrletet betöményítjük. 13,3g színtelen olajat kapunk, amelyet 100 ml vízben oldunk. Az oldaton kéndioxidot buborékoltatunk át, míg az oldat pH-ja savas lesz, azután a fölösleges kéndioxidot nitrogén átbuborékoltatásával kiűzzük. A kivált kristályokat kiszűrjük, mossuk és megszárítjuk. 7,1 g kristályos terméket kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. 6,5 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsavat kapunk, amely 120 Cc -on olvad. C) 2-Metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter 31,7 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsavat összekeverünk 3,2 ml tömény kénsawal és 300 ml metanollal. A reakcióelegyet 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, az oldatot tömény ammóniával pH 12—13-ig meglúgoátjuk. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. Ekkor 35 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter nyers terméket kapunk. E vegyületet sósavval reagáltatva a 2-metil-tiazol-5-il-propánsav-metilészter hidrokloridját kapjuk, amely 115 C°-on olvad. 2. példa 2-Propil-tiazol-5-il-pentanol 250 ml tetrahidrofurán és 5 g lítium-alumínium-hidrid keverékét 10 C°-ra hűtjük le, és ezen a hőmérsékleten tartva, keverés közben 23 g 2-propil-tiazol-5-il-pentánsav-etilészter 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 30 percig keverjük. A hidrid fölöslegét 10% vizet tartalmazó tetrahidr of uránnak a reakcióelegyhez való lassú hozzáadásával elbontjuk. A hőmérsékletet eközben 15-20C°-on tartjuk. Ezután kálium-nátrium-tartarát telített vizes oldatát adjuk lassú ütemben a reakcióelegyhez, azután a reakcióelegyet szűrjük, a kiszűrt anyagot 5 etilacetáttal, mossuk, a szűrletet magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 20 g halványsárga olajai kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. 15 g 2- propikiazol-5-il-pentanolt kapunk színtelen olaj alakjában. Forráspontja 122 C°, 10 0,1 mmHg nyomáson. Elemi összetétele: Ci i Hí 9 lSÍOS számított: C = 61,93%, H = 8,98%, 15 N = 6,56%, S =15,03%, talált: C =61,7%, H = 9,2%, N = 6,3%, S =14,9%. A kiindulási vegyületként használt 2-propil-tia-20 zol-5-il-pentánsav-etilésztert az alábbiak szerint állítjuk elő. A) 2-Propil-tiazol-5-il-karboxaldehid 25 21 g 2-propil-tiazol-5-il-metanol és 1 liter benzol keverékéhez 100 g mangándioxidot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 3 órán át. Ekkor újabb 40 g mangádioxidot adunk hozzá és 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 30 további 20 g mangándioxid hozzáadása után 16 órán át folytatjuk a keverést szobahőmérsékleten. Ekkor a reakcióelegyet szűrjük, a kiszűrt anyagot metilénkloriddal mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 18,5 g 2-propil-tiazol-5-il-35 -karboxaldehidet kapunk. B) 5-(2-Propil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav-etilészter 40 100 ml vízmentes tetrahidrofuránt összekeverünk 5,5 g nátriumhidrid 50%-os olajos diszperziójával, és 0 C°-on való keverés közben 28,5 g trietil-foszfono-krotonát 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, majd 17,5 g 2-propil-tiazol-5-il-karboxal-45 tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, az utóbbit lassú ütemben. Ezután a keverést 15 percig folytatjuk 0 C°-on. Ekkor a reakcióelegyet 300 ml jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, 50 magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 35 g nyers terméket kapunk, amelyet szüikagélen kromatografálunk etilacetáttal. Ekkor 16 g 5-(2-propil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav-etilésztert, kapunk amely 52 C°-on olvad. 55 C) 2-Propil-tiazol-5-il-pentánsav-etilészter 25 g 5-(2-n-propil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav-etilésztert összekeverünk 250 írd etanollal és 12,5 g 60 10%-os palládium-szén katalizátorral. A reakcióelegyet 2 órán át hidrogénezzük rázás közben, azután a katalizátort kiszűrjük, etanollal mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 23 g 2-propil-tiazol-5-il-pentánsav-etilészter nyers 65 terméket kapunk. 3
