171950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
9 Elérni összetétele: C6 H 9 N0 2 S számított: C=49,0%, H= 5,30%, N = 8,18%, S =18,73%, talált: C =49,1%, H = 5,3%, N = 7,9%, S = 18,3%. A 2-metil-tiazol-5-il-propánsav előállításához kiindulási vegyületként használt «-bróm-^^dikarbetoxi-butiraldehidet az alábbiak szerint állítjuk elő: i50g 7,7-dikarbetoxi-butiraldehidet, 900 ml vízmentes étert és 8,5 ml dioxánt összekeverünk, és keverés közben 20C°-on 2 ml brómot csepegtetünk a reakcióelegybe. Ezután a reakcióelegyet +5 C°-ra hűtjük le, és 33,5 ml brómot csepegtetünk hozzá. Ezután nátriumkarbonát telített vizes oldatát adjuk a reakcióelegyhez, az elkülönülő fázisokat dekantálással elválasztjuk, az éteres fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, szűrjük és szárazra bepároljuk. 207 g barna olajat kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. 171 g a-bróm-7,7-dikarbetoxi-butiraldehidet kapunk, amely 108 C°-on forr, 0,02 Hgmm nyomáson. A 2-metil-tiazol-5-il-propánsavat az 1. példában ismertetett 3-(2-metil-tiazol-5-ii)-2-propénsavból is előállíthatjuk az alábbiak szerint. 10 g 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsavat összekeverünk 260 ml etanollal, 15 ml trietilaminnal és 5g 10%-os palládium-aktív szén katalizátorral. A keveréket 1 órán át hidrogénezzük, azután a palládiumos katalizátort kiszűrjük és etanollal mossuk. A szűrletet betöményítjük, amikor is 13,3 g színtelen olajat kapunk. Ezt 100 ml vízben oldjuk, az oldaton kéndioxidot buborékoltatunk át, majd az oldat megsavanyítása után nitrogén átbuborékoltatásával kiűzzük a fölösleges kéndioxidot. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 7,1 g kristályos terméket kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. 6,5 g 2-metil-tiazol-5-il-propánsavat kapunk, amely 120C°-on olvad. 171950 10 Elemi összetétele: C7 H 9 N0 2 S számított: C =49,10%, N = 8,18%, talált: C =49,5%, N = 8,0%, 3. példa H = 5,30%, S =18,73%, H = 5,2%, S =18,6%. 5-(2-Metil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav 100 ml vízmentes tetrahidrofuránt összekeverünk 3g 46%-os olajos nátriumhidrid-szuszpenzióval, és összekeverés után 0 C°-ra hűtjük le. Az említett hőmérsékletet tartva 12,5 g etil-dietil-foszfono-krotonát 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk a keverékhez, és a reakcióelegyet 30 percig keverjük. Ezután 6,4 g 2-metil-tiazol-5-il-karboxaldehid 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá 0 C°on, majd 250 ml jég és 250 ml víz keverékét, aztán a rendszert metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 13 g nyers terméket kapunk, amelyet éterben oldunk, azután florisillel, majd aktív szén-5 nel keverünk. A szűrés után kapott folyadékot csökkentett nyomáson bepároljuk. 11 g etil-5-(2--metil-tiazol-5-ü)-2,4-pentadienoátot kapunk halványsárga olaj alakjában. 10 A 11 g nyers terméket 100 ml n etanolos káliumhidroxiddal másfél órán át keverjük szobahőmérsékleten. A betöményítés után kapott maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot éterrel mossuk, majd kéndioxidot buborékoltatunk át rajta, és 15 a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 4,2 g 5-(2-metil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsavat kapunk, amely 220-222 C°-on olvad. 20 25 30 Elemi összetétele: C9 H 9 N0 2 S számított: C =55,37%, N = 7,17%, talált: C =55,4%, N = 7,0%, 4. példa 2-Metil-tiazol-5-il-pentánsav H = 4,65%, S =16,42%, H = 4,8%, S =16,1%. A 3. példa szerinti módon előállított 4,2 g 5-(2--metil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsavat összekeverjük 200 ml metanollal, 2 ml trietilaminnal és 2 g 35 10%-os palládium-szén katalizátorral. A keveréket rázás közben két órán át hidrogénezzük, azután a katalizátort kiszűrjük és etanollal mossuk. A szűrletet betöményítjük, a maradékot 200 ml vízben oldjuk, és az oldatot éterrel mossuk. A vizes fázist 40 kéndioxid átbuborékoltatásával megsavanyítjuk, azután etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 4,2 g kristályos terméket kapunk, amelyet izopropiléterből átkristályosítunk. Az így kapott 45 4 g terméket 60 ml etilacetátban oldjuk, és az oldathoz pH 2-3 eléréséig salétromsav n etilacetátos oldatát csepegtetjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, megszárítjuk és izopropanölból átkristályosítjuk. 3,4 g 2-metil-tiazol-5-il-pentánsav-nit-50 rátot kapunk, amely 102 C°-on olvad. E vegyületet vízben oldjuk, amelyhez előzőleg nátriumhidroxidot adtunk. Az így kapott oldatot kéndioxid átbuborékoltatásával megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton meg-55 szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk, amikor is 2,1 g 2-metil-tiazol-5-il-pentánsavat kapunk. Olvadáspontja 75 C°. 60 Elemi összetétele: C9 Hi 3 N0 2 S számított: C =54,25%, N = 7,03%, talált: C =54,2%, 65 N = 6,9%, H = 6,58%, S =16,09%, H = 6,6%, S =16,3%. 5
