171946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11alfa, 15alfa-tetrahidropiriniloxi-omega-aril-prosztaglandin-származékok előállítására

17 m946 18 További előállított VII általános képletű vegyületek, ahol Ar i ti 2<a) T R Infravörös abszorpciós spektrum cm"1 Előállítás p-bifenillilcsoport 1 K a-OTHP(b

> H 1705, 970 + p-bifenililcsoport 1 K Ű-OTHP H 1705, 970 ++ o-tolilcsoport l K a-OTHP H 1712, 975 + o-tolilcsoport t K 0-OTHP H 1712, 970 ++ /3-naftilcsoport l K a-OTHP H 1710, 970 + 0-naftilcsoport l K /3-OTHP H 1710, 970 ++ a-naftilcsoport l K a-OTHP H 1705, 970 + a-naftilcsoport K lß-OTHP H 1705, 970 ++ fenilcsoport 1 T a-OTHP H 1710 + fenilcsoport T /3-OTHP H 1710 ++ fenilcsoport 1 T (+++

)_0H -CH3 1710 + fenilcsoport C ) T (^-OTHP H 1710 + A 3. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. ** A4, példában ismertetett eljárással állítjuk elő. +++ epimer keverék (a) K: transz-helyzetű kettős kötés T: telített vegyértékkötés (b) THP: tetrahidropiranilcsoport 22. példa A 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2j3-[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4-fenil-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/•acetaldehid-T'-hemiketál előállítása (kiindulási anyag) 25 ml vízmentes toluolban 1,2 g (2,5 mM) 2 -/ 5 a-hidroxi-3a-{tetrahidropiran-2-üoxi)-2a-[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)4-(2-tienil)- 1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont oldunk, az oldatot vízmentes nitrogénatmoszféra alatt —78 C° hőmérsékletre hűtjük, és cseppenként ügy adunk hozzá 3,4 ml, n-hexánnal készült 0,8 mólos diizobutil-alunriniumhidridet (Alfa Inorganics), hogy az oldat belső hőmérséklete ne emelkedjen —65 C° fölé (15 perc). 45 percen át -78 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd addig adunk hozzá vízmentes metanolt, míg a gázfejlődés megszűnik. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet, és 150 ml étert adunk hozzá, 4 x 20 ml 50%-os vizes nátrium-káliumtartarát-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Olajos desztillációs maradékként, kvantitatíve 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-40 45 50 55 60 65 -2-iloxi)-2j3-[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4-fenil-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/-acetaldehid-7-hemiketált kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában a hidroxilcsoportokra jellemzően a 3400 cm-1

hullámhossz mentén látszik széles elnyelési maximum. A fenti eljárást megismételve, megfelelő kiindulási anyagokból állítjuk elő a megfelelő j3-tienil-származékot. A 15a-0-tetrahidropiranil-származék abszorpciós spektrumában a 970 cm"

1, a 15j3-Q-tetrahidropiranil-származék abszorpciós spektrumában szintén a 970 cm"1 hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 23. példa A 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-(2-tienil)-5-cisz-l 3--transz-oj-tetranorprosztadiénsav előállítása 5,0 ml vízmentes dirnetüszulfoxidban 2,6 g (6 mM) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmosz-9