171946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11alfa, 15alfa-tetrahidropiriniloxi-omega-aril-prosztaglandin-származékok előállítására

23 171946 24 adunk hozzá. Ezt követően 4 x 20 ml 50%-os vizes nátrium-káliumtartarát-oldattal mossuk az oldatot, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 1,38 g 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-floxi)-2j3-[3^-(tetraliidropiran-2-ilo xi)-5-(2- tienil)-! -transz-penten-1 -il]-ciklopent-l a-il/-acetaldehid-7-hemiketált kapunk. 32. példa A 9a-hidroxi-Ha, 15a-bisz(tetrahidropiran -2-iloxi)-l 7<2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-otrinorprosztadiénsav előállítása 8,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 1,8g (4,04 mM) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz nitrogénatmoszféra alatt 3,5 ml, dimetilszulfoxiddal készült 2,2 mólos (7,8 mM) nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppenként, 20 perc alatt, 717 mg (1,5 mM), 5 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2j3-[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-5- (2-tienil)-l -transz-penten-l-il}-ciklopent-la-il/-acetaldehid-7-herniketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük. A bázikus vizes oldatot 2 x 20 ml etilacetáttal mossuk, majd 10%-os vizes sósav-oldattal 3-ra állítjuk be a pH-ját. A savas pH-jú oldatot 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres oldatot 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott szilárd halmazállapotú terméket etilacetáthoz adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eluálódása után 260 mg 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17--(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz- co-trinorprosztadiénsavat kapunk. IR-spektrum: jellemző sávok 1705 és 970 cm-1

hullámszámnál. 33. példa 9a-hidroxi-l 1 a,l 5/J-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-l 7-(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-cj-trinorprosztadiénsav (2'b) előállítása 5,0 ml vízmentes dimetilszulf oxidban 1,8 g (4,05 mM) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz nitrogénatmoszféra alatt 3,2 ml, dimetilszulfoxiddal készült 2,2 mólos (7,0 mM^ nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppenként, 20 perc alatt, 717 mg (l,34rnM), 5 ml vízmentes dimetilszulf -oxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2--Uoxi)-2|3-[3a-tetrahidropiran-2-iloxi)-5- (2-tienil)-l --transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-acetaldehid-7-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük. A bázikus vizes oldatot 2 x 20 ml etilacetáttal mossuk, majd 10%-os vizes sósav-oldattal 3-ra állítjuk 5 be a pH-ját. A savas pH-jú oldatot 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres oldatot 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott szilárd halmazállapotú 10 terméket etilacetáthoz adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagent, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eluáló-15 dása után 740 mg 9a-hidroxi-lla,15/3-bisz(tetrahidr o p iran-2-iloxi)-l 7-(2-tienil)-5-cisz-13-transz- <o-trinorprosztadiénsavat kapunk. 20 34. példa A 9oxo-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-l 7-(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-w --trinorprosztadiénsav 25 előállítása 10 ml analitikai tisztaságú acetonban 250 mg (0,445 mM) 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 7-(2-tienü)-5-cisz-l 3-transz-co- trinorprosz-30 tadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt —10C° hőmérsékletre hűtjük, és cseppenként 0,18 ml (0,487 mM) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át -10 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 0,2 ml 2-propanolt adunk 35 hozzá. Ezután további 5 percen át keverjük az elegyet, majd 75 ml etilacetátot adunk hozzá. 3x10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 240 mg 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-40 -üoxi)-17-(2-tienil)-5-cisz- 13-transz-to-trinorprosztadiénsavat kapunk. 35. példa 45 9-oxo-l 1 a,l 5|3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-cj-trinorprosztadiénsav előállítása 50 9,2 ml analitikai tisztaságú acetonban 640 mg (1,14 mM) 9a-hidroxi-l 1 a,l 5/J-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 7-(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-co- trinorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra 55 alatt —10C° hőmérsékletre hűtjük, és cseppenként 0,502 ml (1,25 mM) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át —10 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 0,5 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezután további 5 percen át keverjük az 60 elegyet, majd 75 ml etilacetátot adunk hozzá, 3 x 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 500 mg 9-oxo-l la,l 50-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-17-(2-tienil).-5' cisz-13-transz-co-trinorprosz-65 tadiénsavat kapunk. 12