171874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-benzo delta-piron származékok előállítására

13 171874 14 7-karboxi-2'-izopropoxi-flavon, olvadáspont 282— 284 C°, 7-karbometoxi-2'-izopropoxi-flavon, olvadáspont 122— 124 C°. 2. példa 54 g 3-acetil-4-hidroxi-benzoésav-metilészter és 135 g 2-benziloxi-benzoésav-metilészter 400 ml dioxánban képezett oldatát szobahőmérsékleten, keverés közben, lassan, 50%-os nátriumhidrid (40 g) dioxánban képzett (150 ml) szuszpenziójához adagoljuk. A keveréket 5 óra hosszat 70 C°-on tartjuk, majd lehűtjük és petroléterrel hígítjuk, végül szűrjük. Az összegyűjtött csapadékot vízben oldjuk, ecetsavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 5%-os káliumkarbonáttal és vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk. Metanolból való átkristályosítás után 74 g (2-hidroxi-5--karbometoxi-benozil)—(2-benziloxi-benzoil) — metánt kapunk, olvadáspontja 95—97 C°, amelyet 24 óra hoszszat 500 ml 99%-os hangyasavban forralunk, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés és 500 ml etanollal való hígítás után a kapott csapadékot leszűrjük és etanollal mossuk; ekkor 31 g 6-karbometoxi-2'-hidroxi-flavont kapunk, olvadáspontja 290—291 C°. Ezt az anyagot ezután 150 ml dimetilformamidban 26 g l-klór-2-benzoiloxi-propánnal és 18 g káliumkarbonáttal reagáltatjuk, 70 C°-on, 16 óra hosszat. A keveréket lehűtjük, 600 ml vízzel hígítjuk, szűrjük, majd vízzel mossuk. így 45 g 6-karbometoxi-2'-(2-benzoiloxi-propoxi)-flavont kapunk, amelyet 1%-os káliumhidroxid-oldattal (1,250 1) 95%-os etanolban 1 óra hosszat hidrolizálunk, visszafolyató hűtő alkalmazásával való forralás hőmérsékletén. Lehűtés és ecetsavval való megsavanyítás után az anyagot vákuumban kis térfogatra koncentráljuk, vízzel hígítjuk; a kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd metilénklorid és etilacetát oldószerelegyből való átkristályosítás után 18,5 g 6-karboxi-2'-(2--hidroxi-propoxi)-flavont kapunk, olvadáspontja 211— 213 C°. Analóg módon a következő anyagokat kaptuk: 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-etoxi)-flavon, olvadáspont 238— 240 C°, 6-karboxi-2'-(3-hidroxi-propoxi)-flavon, olvadáspont 215—217 C°, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-3-metil-butoxi)-flavon. 3. példa A 2. példában leírt módon készített 5 g 6-karbometoxi-2'-hidroxi-fiavont 30 ml dimetilformamidban ß-etoxi-etil-bromiddal (3,5 g) és káliumkarbonáttal (3,2 g) reagáltatunk, 80 C°-on 16 óra hosszat. A keveréket lehűtjük, vízzel hígítjuk, szűrjük és vízzel mossuk. Metanolból való átkristályosítás után 4,5 g 6-karbometoxi-2'-(2-etoxi-etoxi)-flavont kapunk, amelyet 1%-os káliumhidroxid-oldattal (90 ml) 95%-os etanolban hidrolizálunk 45 percig, visszafolyató hűtő alkalmazásával való forralás hőmérsékletén. Ezt követően hűtés, majd ecetsavval való megsavanyítás után koncentráljuk, vízzel hígítjuk, szűrjük; etanolból való átkristályosítás után 3,1 g 6-karboxi-2'-(2-etoxi-etoxi)-flavont kapunk, olvadáspontja 198—200 C°. A megfelelő alkilhalogenidek alkalmazásával a következő vegyületeket készítettük: 6-karboxi-2'-izopropoxi-flavon, olvadáspont 208— 210 C°, 6-karboxi-2'-(2-metil-propoxi)-flavon, olvadáspont 192—194 C°, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-propoxi)-flavon, olvadáspont 210—212 C°, 6-karboxi-2'-(l-metil-propoxi)-flavon, olvadáspont 186—188 C°, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-2-metil-propoxi)-fiavon, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-2-metil-butoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2,3-dihidroxi-propoxi)-flavon, olvadáspont 213—216 C°. 6-karboxi-2'-benziloxi-flavon, olvadáspont 288—290 C°, 6-karboxi-2'-(l-metil-2-N,N-dimetilamino-etoxi)-fiavon, olvadáspont 120 C° (bomlik), 6-karboxi-2'-(2-N,N-dietilamino-etoxi)-flavon, olvadáspont 204—206 C°, Analóg módon eljárva, kiindulóanyagként 6-karbometoxi-4'-hidroxi-flavont alkalmazva a következő vegyületeket állítjuk elő: 6-karboxi-4'-(2-etoxi-etoxi)-flavon, olvadáspont 221— 223 C°, 6-karboxi-4'-(2-hidroxi-etoxi)-fiavon, olvadáspont 309— 312 C°. 4. példa 6-karboxi-2(a-metil- ß-fenil-vinil)-kromen, olvadáspont 220—222 C°, 6-karboxi-2-( ß-2'-metoxifenil-vinil)-kromen, olvadáspont 270 C° (bomlás), 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3-acetil-4-cinnamoiloxi-benzoésav-metilésztert (46,2 g, 35 olvadáspont 97—99 C°) 350 ml metil-etil-ketonban oldunk, 37 g vízmentes káliumkarbonát hozzáadása után a keveréket 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Hűtés és 500 ml petroléterrel való hígítás, majd szűrés után, az összegyűjtött csapa-40 dékot vízben oldjuk, ecetsavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 5%-os káliumkarbonáttal és vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk. Metanolból való átkristályosítás után 31,2 g (2-hidroxi-5-karbometoxi-benzoil)-cinnamoil-metánt kapunk, ol-45 vadáspontja 138—140 C°, melyet 140 ml 99%-os hangyasavval forralunk 15 percig, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Hűtés, vízzel való hígítás (1 liter) és szűrés után az összegyűjtött csapadékot acetonból átkristályosítva 27,8 g 6-karbometoxi-2-(ß-fenil-vinii)-50 -kromént kapunk, olvadáspontja 175—177 C°. Ezt 600 ml 1%-os káliumhidroxid-oldattal hidrolizáljuk 95%-os etanolban, 45 percig, visszafolyató hűtő alkalmazásával való forralás hőmérsékletén. Hűtés, ecetsavval való savanyítás, vákuumban való koncentrálás és 55 vízzel való hígítás után a leszűrt csapadékot összegyűjtjük és vízzel mossuk, ekkor acetonból való átkristályosítás után 16,1 g 6-karboxi-2-(ß-fenil-vinil)-kroment kapunk, amelynek olvadáspontja 273—275 C°. A megfelelő 3-acetil-4-hidroxi-benzoésav-metilészte-60 reket felhasználva a következő vegyületeket készítettük: 7