171874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-benzo delta-piron származékok előállítására
3 171874 4 c') —O—CO—R15 általános képletű csoport, ahol Rj5 jelentése megegyezik az előzőekben R13 jelentésére megadottakkal, de R15 jelentése lehet /Rio 5 —N^ általános képletű \RU csoport is, ahol RJO és Rn jelentése az előzőekben megadott; d') —S—R13 általános képletű csoport, ahol R 13 je- 10 lentése az előzőekben megadott; továbbá amennyiben R7 és R g szomszédos szénatomokon helyezkednek el, együtt jelenthetnek metiléndioxi-, etiléndioxi- vagy propiléndioxicsoportot; X jelentése fenilcsoport vagy 5 vagy 6 atomos hetero- 15 monociklusos csoport, mely legalább egy kettős kötést és egy vagy két heteroatomot tartalmaz, mely nitrogén-, kén- vagy oxigénatom lehet; és ahol, ha X jelentése nitrogéntartalmú csoport, egy nitrogénatom egy oxigénatomhoz kötődve, N-oxidot 20 képezhet; W jelentése \c = 0 vagy j>C= S képletű csoport; és ahol az Rí R-ÍQn-R, 25 30 tartalmaznak minden lehetséges sztereoizomert, valamint ezek keverékeit is. A találmány szerinti eljárás vegyületeiben, a) ha X jelentése fenilcsoport, a (6) képlet szerinti számozást használjuk; b) ha X jelentése 5 azonos heteromonociklusos gyök, a (7) és (8) általános képlet szerinti számozást használjuk, hol Z a heteroatom, amelytől a számozást kezdjük; A jelölés egyes vagy kettős kötést jelent: c) ha X jelentése 6 atomos heteromonociklusos gyök, a (9), (10) és (11) általános képlet szerinti számozást használjuk, ahol Z és a jelölés jelentése az előzőekben megadott. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben az alkil-, alkenil- és alkoxicsoportok elágazó- vagy egyenesláncúak lehetnek. Ha X jelentése heteromonociklusos csoport, ez előnyösen furil-, tienil-, piridil-, pirazinil-, vagy imidazolilcsoport lehet. Ha R13 jelentése fenilcsoporttal szubsztituált alkenilcsoport, ez a fenilcsoport előnyösen az alábbi csoportok közül egy vagy több szubsztituenssel van szubsztituálva: hidroxil-, alkil-, alkoxi-, alkenil- vagy acetilcsoport. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös új vegyületei azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol: n értéke 0: nt értéke 0 vagy 1: R jelentése karboxilcsoport vagy —CONHCH2 COOH csoport, vagy — COOR13 általános képletű csoport, ahol R13 az alábbi csoportokat jelentheti: 1—6 szénatomos alkilcsoport, — általános képletű csoport a benzopiron gyűrű 6- vagy 7-es helyén lehet; azoknak a vegyületeknek kizárásával, ahol — ha egyidejűleg X jelentése fenilcsoport, W jelen- 35 tése —CO— csoport, n és nx jelentése O, R 5 , R 6 , R 7 jelentése hidrogénatom, és R a 6-os helyen karboxilcsoport — R8 jelentése hidrogénatom, vagy R g jelentése a fenilcsoport 3' — vagy 4' helyén kapcsolódik és hidroxil-, metoxicsoport, klór-, bróm-, jódatom, valamint 40 az alább felsorolt vegyületek kizárásával: 6-karboxi-3'-4'-metiléndioxi-flavon; 6-karboxi-7-hidroxi-flavon; 6-karboxi-5-etoxi-4'-metoxi-flavon; 7-karboxi-flavon; 45 6-(7,4'-dimetoxi)-falvonil-ecetsav; A találmány tárgyát képezi az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítási eljárása is. Ismeretes, hogy az 1967-ben előállított dinátrium- 50 -kromoglikát (DSCG) volt az első olyan vegyület, amely az allergikus bronchiális asztma kezelésében hatásosnak látszott. [J. B. L. Howell és R. E. C. Altounyan, Lancet 2, 539, (1967); H. Cairus et al., 7. Med. Chem. 15 538, (1972): J. S. G. Cox et al., Advan. Drug. Res., 5, 115, 55 (1970)]. Az utóbbi években a DSCG mellett felismerték néhány más vegyület hasonló, allergiaellenes hatását, azonban ezek közül egyik sem lett bevezetve a klinikai gyakorlatba [1. G. P. EUis és D. Shaw, J. Med. Chem., 60 15, 865 (1972); J. R. Pfister et al„ J. Med. Chem. 15 1032 (1972); D. R. Buckle et al., 16, 1334 (1973); C. M. Hall et al., J. Med. Chem., 17 685 (1974); E. S. K. Ásson et al., British Medical Journal, 2, 93, (1974)]. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 65 C2 H 5 ,—CH 2 —CH 2 —N O, —CH2 —CH 2 N C2 H 5 -/ CH, —CH2 —COOH, —CH 2 —O— CO—C^ CH3, \CH3 R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom; R5 jelentése hidrogénatom, allil- vagy propilcsoport; R6 jelentése hidrogénatom; R7 és R 8 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen a) hidrogénatom, b) R10 általános —N Rn képletű csoport, ahol R10 és R n jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport lehet, c) —(0)m —R 13 általános képletű csoport, ahol m értéke 0 vagy 1 lehet, R13 jelentése pedig hidroxilcsoporttal vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkilcsoport lehet, vagy szubsztituálatlan 1—6 szénatomos alkilcsoport; X jelentése fenil-, furil-, piridil- vagy pirazinilcsoport, W jelentése )G=0 csoport; 2
