171874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-benzo delta-piron származékok előállítására
5 171874 6 az alábbi vegyületek kivételével: 6-karboxi-flavon, 6-karboxi-3'-metoxi-flavon, 6-karboxi-4'-metoxi-flavon, 7-karboxi-flavon, 7-metoxikarbonil-flavon, 7-etoxikarbonil-flavon. Az (1) általános képletű vegyületekben, amikor R5 jelentése propil- vagy allilcsoport, az előnyösen a 8-as helyzetben van. Ha X jelentése fenilcsoport, előnyösen nj értéke 0, R6 és R 7 jelentése hidrogénatom, R 8 jelentése hidrogénatomtól különböző, előnyösen a 2'-helyzetben levő fenilcsoport. Ha R7 és R 8 —(0)m— R 13 általános képletű csoportot képvisel, amikor m értéke 0, R13 jelentése előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoport; ha m értéke 1, Rj2 jelentése előnyösen 2—5 szénatomos alkilcsoport, legelőnyösebben propil-, izopropil-, butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propilcsoport. Ha Ri3 jelentése szubsztituált alkilcsoport, a szubsztituens előnyösen hidroxil- vagy etoxicsoport. Gyógyászatilag használható sók a nátriumsók és a 2-amino-etanollal és 2-amino-2-hidroximetil-1,3 -propándiollal képzett sók. A találmány az (I) általános képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozó eljárásra is kiterjed. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös vegyületek és a gyógyszerkészítmények aktív alkotórészei például a következők: 6-karboxi-2'-izopropoxi-flavon, 6-karboxi-2'-propoxi-flavon, 6-karboxi-2'-butoxi-flavon, 6-karboxi-2'-(2-metil-propoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(l-metil-propoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2-etoxi-etoxi)-flavon, 6-karboxi-4'-(2-etoxi-etoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-propoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2,3-dihidroxi-propoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-butoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-2-metil-propoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-2-metil-butoxi)-flavon, 6-karboxi-2'-(2-hidroxi-3-metil-butoxi)-flavon, 6-karboxi-4'-(2-hidroxi-propoxi)-flavon, 7-karboxi-2'-izopropoxi-flavon, 7-karboxi-2'-(2-metil-propoxi)-flavon, 7-karboxi-2'-(l-metil-propoxi)-flavon, 7-karboxi-2'-(2-hidroxi-propoxi)-fiavon, 6-karboxi-2'-amino-flavon, 6-karboxi-2'-dimetilamino-flavon, 6-karboxi-2'-(N-metil-N-izopropilamino)-flavon, 6-karboxi-2'-izopropilamino-flavon, 6-karboxi-2-(2'-piridil)-kromen 6-karboxi-2-(3'-piridil)-kromen, 6-karboxi-2-(3'-piridil-N-oxid)-kromen, 6-karboxi-2-(2'-furil)-kromen, 6-karboxi-2-(2'-imidazolil)-kromen, 6-karboxi-2-(5'-imidazolii)-kromen, 6-karboxi-2-(2'-pirazinil)-kromen, 6-karboxi-2-(4'-izopropoxi-3'-piridil)-kromen, 6-karboxi-2-[4'-(2-metil-propoxi)-3'-piridil]-kromen, 6-karboxi-2-[4'-(l-metil-propoxi)-3'-piridil]-kromen, 6-karboxi-2-[4'-(3-metil-butoxi)-3'-piridil]-kromen, 6-karboxi-2-(3'-izoprűpoxi-2'-piridil)-kromen, 6-karboxi-2-[3'-(2-metil-propoxi)-2'-piridil]-kromen, 6-karboxi-2-[3'-(l-metil-propoxi]-2'-piridil]-kromen, 6-karboxi-2-[3'-(3-metil-butoxi)-2'-piridil]-kromen, 6-karboxi-2-[3'-(2-hidroxi-propoxi)-2'-piridil]-kromen, 6-karboxi-8-allil-2-(2'-pirazinil)-kromen, 5 6-karboxi-8-allil-2-(3'-piridil)-kromen, 6-karboxi-8-propil-2-(2'-pirazinil)-kromen, 6-karboxi-8-propil-2-(3'-piridil)-kromen, 6-karboxi-2-(ß-fenil-vinil)-kromen, 6-karboxi-2-(a-metil-ß-fenil-vinü)-kromen, 10 6-karboxi-2-[ ß-2'-(2-etoxi-etoxi)-fenil-vinil]-kromen, 6-karboxi-2-[ß-2'-(2-hidroxi-etoxi)-fenil-vinil]-kromen, 6-karboxi-2-[ß-2'-(2-hidroxi-propoxi)-fenil-vinil]-kromen, 6-karboxi-2-[ß-2'-(3-hidroxi-propoxi)-fenil-vinil]-15 -kromen, 6-karboxi-2-[ß-(2'-piridü)-vinil]-kromen, 6-karboxi-2-[ ß-(3 '-piridil)-vinil]-kromen, 6-karboxi-2-[ß-(4'-piridil)-vinil]-kromen, 7-karboxi-2-( ß-fenil-vinil)-kromen, 20 6-karboxi-2-[ ß-(2'-pirazinil)-vinil]-kromen, valamint ezek gyógyászatilag alkalmazható sói, főként a nátriumsók, és a dietilaminoetanollal és morfolinoetanollal képzett észterek hidrokloridjai, valamint a glikol- és pivaloximetilészterek. 25 Az 5: 6-benzo-y-piron származékok előállítási eljárása a következő: a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol W jelentése —C—, a többi szubsztituens 30 O pedig a már megadott jelentésű, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol n, nv R, Rt , R2 , R 3 , R 4 , R 5 , R6 , R 7 , R 8 és X jelentése az előzőekben megadott — ciklizálunk; 35 b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol nx értéke 1, R 3 és R 4 jelentése hidrogénatom, W jelentése —C— csoport, a többi szubsztituens pedig a O 40 már megadott jelentésű, valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol n, R, Rj, R2 és R 5 jelentése az előzőekben megadott — egy (IV) általános képletű aldehiddel reagáltatunk, ahol R6, R 7 , R 8 és X jelentése az előzőekben megadott; 45 c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol W jelentése: —C—, a többi szubsztituens pedig II O a már megadott jelentésű, 50 valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol n, nlt R, Rj, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 és X jelentése az előzőekben megadott — dehidrogénezünk, d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol W jelentése —C— és nj értéke 0, a többi szubsz-55 || O tituens pedig a már megadott jelentésű, valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol az egyik M jelentése hidrogénatom, a másiké pedig halogénatom, n, R, 60 Rj, R2 , R3» R4. R5, RŐ» R?> R8 ^s X jelentése az előzőekben megadott —dehidrohalogénezünk, és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol W jelentése —C—csoport, olyan (I) általános képletű ve-65 O 3
