171868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,8-naftiridin-származékok előállítására
3 171868 4 ganatosítási módja szerint alkilezőszerként trietilfoszfátot alkalmazhatunk. A reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. Savmegkötőszerként a szokásos ágenseket alkalmazhatjuk, pl. alkálifémkarbonátokat (előnyösen nátrium- vagy káliumkarbonátot), alkálihidrogénkarbonátokat (előnyösen nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonátot), alkálifémhidroxidokat (előnyösen nátrium- vagy káliumhidroxidot) vagy valamely szerves bázist (előnyösen piridint). A reakciót előnyösen közömbös szerves oldószer jelenlétében végezzük el. Oltószerként előnyösen dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, nitrometánt, acetonitrilt, vagy valamely rövidszénláncú alifás alkoholt alkalmazhatunk. Oldószerként alkalmazhatjuk továbbá az alkilezőszer feleslegét, különösen előnyösen trietilfoszfáttal való alkilezés esetén. A reakcióelegyét ismert módszerekkel dolgozhatjuk fel. Az (I) általános képletű vegyület a reakcióelegyből általában hűtéssel kicsapható és szűréssel vagy centrifugálással vagy a reakcióelegy betöményítésével izoláható. Az (I) általános képletű új vegyületek értékes gyógyászati közbenső termékek, alkalikus hidrolízissel az ismert (1,000.892 sz. nagy-britanniai szabadalom) antibakteriális hatású l-alkil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsavakká alakíthatók. Az (I) általános képletű közbenső termékek alkalmazásának előnye, hogy könnyen tisztítható, tiszta végterméket biztosító vegyületek, továbbá ipari méretekben könnyen megvalósítható, egyszerű úton teszik hozzáférhetővé a végterméket. A találmányunk szerinti eljárással alkalmazott kiindulási anyagok a következőképpen állíthatók elő: 2-amino-6-metil-piridint vagy savaddíciós sóját valamely (V) általános képletű vegyülettel kondenzálunk. A (VI) általános képletű vegyületek ciklizálásával a (III) általános képletű kiindulási anyagokat kapjuk. A (III) általános képletű vegyületek N-alkilezésével a (II) általános képletű kiindulási anyagokat állíthatjuk elő. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 1,22 g l-etil-7-metil-3-propionil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin, 10 ml piridin és 1,27 g jód elegyét 100 C°on kevertetjük, majd a reakcióelegyét vákuumban bepároljuk. 2,2 g N-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-etil]-piridinium-jodidot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva 4 : 1 tf-arányú benzol-metanol-rendszerben, Kieselgél G hordozón 0,15 Rf értéknél ad jóddal, vagy Dragendorff reagenssel jellegzetes foltot. 2. 1,22 g l-etil-7-metil-3-propionil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin, 10 ml pikolin és 1,27 g jód elegyét vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyét vákuumban bepároljuk. 2,3 g N-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-etil]-pikolinium-jodidot kapunk, amely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,08 Rf -nél ad jellegzetes foltot. 3. 1,22 g l-etil-7-metil-3-propionil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin és 1,27 g jód 10 ml kinolinban készült elegyét vízfürdőn melegítjük, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. 2,5 g N-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4--dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-etil]-kinolinium-jodidot kapunk, amely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,16 Rf -nél ad jellegzetes foltot. 4. 1,22 g l-etil-7-metil-3-propionil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin és 1,27 g jód 10 ml izokinolinban készült elegyét vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyét lehűtjük, egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük, 20 ml etanollal hígítjuk és hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. 1,85 gN-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-il-karbonil)-etil]-izokinolinium-jodidot kapunk, mely n-propanolból kristályosítva 214—215 C°-on bomlás közben olvad. Az 1. példa szerinti futtató rendszerben Rf 0,19 értéknél ad foltot. Analízis a Ci9 H 20 N 3 O 2 J képletre: Számított: C% =50,79; H% =4,49; N% =9,35; r/0 =28,25. Talált: C% = 50,86; H% = 4,60; N% = 9,36; J% =28,31. 5. 1,29 g l-etil-7-metil-3-butiril-4-oxo-l,4-dihidro-l,8--naftiridin, 1,27 g jód és 10 ml piridin elegyét 100 C°-on kevertetjük, majd a reakcióelegyét vákuumban bepároljuk. 2,3 g N-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8--naftiridin-3-il-karbonil)-propil]-piridinium-jodidot kapunk, amely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,10 R f -nél ad jellegzetes foltot. 6. 1,29 g l-etil-7-metil-3-butiril-4-oxo-l,4-dihidro-l,8--naftiridin és 1,27 g jód 10 ml pikolinnal képezett elegyét 100 C°-on kevertetjük, majd a reakcióelegyét vákuumban bepároljuk. 2,4 g N-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4--dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-propil]-pikolinium-jodidot kapunk, amely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,07 Rf -nél ad jellegzetes foltot. 7. 1,29 g l-etil-7-metil-3-butiril-4-oxo-l,4-dihidro-l,8--naftiridin és 1,27 g jód 10 ml kinolinnal képezett elegyét 100 C°-on kevertetjük, majd a reakcióelegyét vákuumban bepároljuk. 2,6 g N-[l-(l-etil-7-metil-4--oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-propil]-kinolinium-jodidot kapunk, mely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,12 Rf -nél ad jellegzetes foltot. 8. 1,29 g l-etil-7-metil-3-butiril-4-oxo-l,4-dihidro-l,8--naftiridin és 1,27 g jód 10 ml izokinolinnal képezett elegyét 100 C°-on kevertetjük, majd a reakcióelegyét vákuumban bepároljuk. 2,6 g N-[l-(l-etil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-il-karbonil)-propil]-izokinolinium-jodidot kapunk, amely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,18 Rf -nél ad jellegzetes foltot. 9. 1,53 g l-etil-7-metil-3-fenacetil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin, 10 ml piridin és 1,27 g jód elegyét 100 C°on kevertetjük, majd a reakcióelegyét a szokásos módszerekkel feldolgozzuk. 2,6 g N-[a-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-benzil]-piridinium-jodidot kapunk, amely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,09 Rf -nél ad jellegzetes foltot. 10. 1,53 g l-etil-7-metil-3-fenacetil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin, 10 ml pikolin és 1,27 gjód elegyét 100 C°on kevertetjük, majd a reakcióelegyét a szokásos módszerekkel feldolgozzuk. 2,6 g N-[oc-(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il-karbonil)-benzil]-pikolinium-jodidot kapunk, mely az 1. példában megadott futtató rendszerben 0,04 Rr nél ad jellegzetes foltot. 11. 1,53 g l-etil-7-metil-3-fenacetil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin, 10 ml kinolin és 1,27 g jód elegyét vízfürdőn állandó keverés mellett melegítjük, majd a szokásos módszerekkel feldolgozzuk. 2,8 g N-[a-(l-etil-7-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
