171867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-arilamino-2-imidazolin-származékok előállítására
171867 8 gyantaszerű maradékot 30 ml etanolban forrón feloldjuk, az oldatot ezután 0 C°-ra lehűtjük, azután 10 ml 20%-os etanolos sósavat adunk hozzá, majd 60 ml éterrel elegyítjük és a kapott elegyet 20 percig 0 C°-on állni hagyjuk. A kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 9,20 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin, amely az elméleti kitermelés 96,3%-ának felel meg. A kapott anyag analitikai tisztaságú termék. 3. példa 8,1 g 2,6-diklóranilint és 10,45 g l-benzoil-2-imidazolidin-2-ont 73 ml foszforoxikloridban 70 óra hosszat 50 C°-on együtt keverünk. Az elegyét ezután vákuumban teljesen bepároljuk, a maradékot 200 ml metanolban oldjuk és 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután teljesen bepároljuk vákuumban, a maradékot 100 ml etanolban melegen oldjuk, az oldatot 0 C°-ra lehűtjük és alkoholos sósavat, majd 200 ml étert adunk hozzá. Az elegyet 0 C°-on szűrjük, a kristályos anyagot alkohol/éter-eleggyel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 12,0 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin-hidroklorid, amely az elméleti hozam 90,3%-ának felel meg a 2,6-diklóranilinra vonatkoztatva. Az anyag analitikai tisztaságú termék. 4. példa 16,2 g 2,6-diklóranilint és 22,4 g 1-p-toluil-imidazolidin-2-ont 146 ml foszforoxikloridban az 1. példában leírt módon reagáltatunk és a kapott reakcióterméket feldolgozzuk. Kitermelés: 28,3 g l-p-toluil-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin, amely az elméleti hozam 81,3%-ának felel meg. A terméket tisztítás végett izopropanolból átkristályosítjuk. Op.:172—175 C° Elemzés: C17 H 15 C1 2 N 3 0 képletre számított: C 58,63 H 4,34 Cl 20,36 N 12,06 O 4,59%; talált: C 58,8 H 4,6 Cl 20,2 N 11,9 O 4,9%. pKa: 418 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsékleten) UV: X = 236 nm (sh, s = 20 200) etanolban IR (KBr): 3310cm-1,1689cm" 1 ,1650cm -1 ,1620cm-1 NMR (100 MHz, CDC13): 3,48 (2 H, közel triplett), 4,07 (2 H, közel triplett) körülbelül 4,20 (m, széles, NH, D20-val felcserélve) A kiindulási anyagként alkalmazott 1-p-toluil-imidazolidin-2-ont úgy állítjuk elő, hogy etilénkarbamidot p-toluilkloriddal l-fenil-2,3-dimetilpirazol-5-on jelenlétében 120 C°-on reagáltatunk. Op.: 198—207 C°. 5. példa 17,5 g l-p-toluil-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolint 200 ml metanollal reagáltatunk a 2. példában megadott módon és a kapott reakcióterméket feldolgozzuk. Kitermelés 13,0 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin-hidroklorid, amely az elméleti hozam 97,2%-ának felel meg. Az anyag analitikai tisztaságú termék. 6. példa 2,5 g l-p-toluil-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolint 10 50 ml 5%-os ecetsav és 100 ml dioxán elegyében 12 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízzel digeráljuk és 4 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet éterrel háromszor extraháljuk, az éteres 15 fázisokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A színtelen kristályos maradékból a szokásos módon hidrokloridot készítünk. Kitermelés: 1,45 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imida-20 zolin-hidroklorid, amely az elméleti kitermelés 75,8%ának felel meg. Az anyag analitikai tisztaságú termék. 25 7. példa 3,24 g 2,6-diklóranilint (20 millimól) és 4,5 g 1-m-toluil-imidazolidin-2-ont (22 millimól) 40 ml foszforoxilkloridban 70 óra hosszat 50 C°-on együtt keverünk. 30 Az elegyet ezt követően vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot metilénkloridban felvesszük és a kapott szuszpenziót körülbelül 1 óra hosszat jég/víz-eleggyel rázzuk. A vizes, erősen savasán reagáló oldatot elkülönítjük és a szerves fázist vízzel mossuk. A vizes 35 kivonatokat egyesítjük és telített nátriumkarbonát-oldattal lúgosra állítjuk. Ekkor színtelen kristályos anyag válik ki, amelyet szűréssel elkülönítünk, vízzel alaposan mosunk és szárítunk. Ily módon 5,86 g gyakorlatilag tiszta l-m-toluil-2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolint 40 kapunk, amely az elméleti kitermelés 84,2%-ának felel meg. Az anyagot elemzés céljából izopropanolból átkristályosítjuk. Op.: 157—158 C°. pKa: 4,02 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsék-45 léten) UV: X = 236 nm (sh, s = 18 700) etanolban IR (KBr): 3430 cm"1, 1680 cm"1, 1654 cm' 1 NMR (100 MHz, CDCI3): 3,48 (2 H, közel triplett) 4,07 (2 H, közel triplett) 50 körülbelül 4,2 (m, széles, N—H, részben átfedés). A kiindulási anyagként alkalmazott 1-m-toluil-imidazolin-2-ont úgy állítjuk elő, hogy N,N'-etilénkarbamidot m-toluilkloriddal abszolút acetonitrilben reagáltatunk. 55 Kitermelés: 86,9%. Op.: 128—129 C°. 8. példa 60 4,48 g l-o-toluil-imidazolidin-2-ont és 3,24 g 2,6--diklóranilint 30 ml foszforoxikloridban 70 óra hosszat 50 C°-on együtt keverünk. Ezt követően a felesleges foszforoxikloridot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 65 diklórmetánban szuszpendáljuk és a szuszpenziót 1 óra 4
