171867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-arilamino-2-imidazolin-származékok előállítására
171867 9 10 hosszat jeges vízzel rázzuk. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, a vizes fázis pH-ját nátriumhidroxiddal 8—9 értékre állítjuk, a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 6,68 g nyers l-o-toluil-2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolint kapunk, amely az elméleti kitermelés 96,1 %-ának felel meg. Op.: 176—177 C°. A terméket elemzés céljára izopropanolból átkristályosítjuk. Op.:179—180 C°. pKa: 3,85 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsékleten) (s = 13 150) etanolban IR (KBr): 3355 cm"1 , 1706 cm" 1 , 1643 cm"" 1 NMR (100 MHz, CDC13): 3,94 (2 H, közel triple«) 4,05 és körülbelül 4,20 (összesen 3 H, ebből 1 H D20-val cserélhető, m 4,05-nél marad, 2H). 9. példa 5,02 g 2,6-dibrómanilint és 4,18 g 1-benzoil-imidazolidin-2-ont 40 ml foszforoxikloridban keverés közben 75 óra hosszat 50 C°-on tartunk. A felesleges foszforoxikloridot vákuumban eltávolítjuk és a részben kristályos, sárgás színű maradékot jeges vízzel annyi telített nátriumkarbonát-oldat hozzáadása közben, hogy a pH érték 7—8 legyen, körülbelül 30 percig digeráljuk. A kapott színtelen kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Ily módon 8,23 g nyers 1 -benzoil-2-(2',6'-dibrómfenilamino)-2-imidazolint kapunk, amely az elméleti kitermelés 97,6%-ának felel meg. Az anyagot tisztítás végett izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,30 g tiszta terméket kapunk (74,7%). Op.: 193—197 C°. pKa: 3,67 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsékleten) UV: A =240 nm (sh, s = 17 400) A =290 nm (sh; s = 3660) etanol IR (KBr): 3375 cm'1 , 1697 cm" 1 , 1638 cm" 1 NMR (100 MHz, CDCI3): 3,49 (2 H, hármas sávhoz hasonló), 4,11 (2 H, hármas sávhoz hasonló), körülbelül 4,05 (m, széles, N—H, részben takart). 10. példa 2,83 g 2-klór-6-metilanilint és 4,18 g 1-benzoil-imidazolidin-2-ont 40 ml foszforoxikloriddal 70 óra hosszat 50 C°-on együtt keverünk. A felesleges foszforoxikloridot vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz metilénkloridot adunk és jeges vízzel összerázzuk, mimellett adagonként 4 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá a 8—9 pH-érték eléréséig. Ezután a fázisokat szétválasztjuk, a metilénkloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 6,09 g olajos maradékot kapunk, amelyet éterrel eldörzsölünk és bizonyos ideig szobahőmérsékleten állni hagyunk. így 3,21 g nyers 1-benzoil-2-(2'-klór-6'-metilfenilamino)-2-imidazolint kapunk, amely az elméleti kitermelés 51,4%-ának felel meg. Az anyagot n-hexánból átkristályosítjuk és így analitikai tisztaságú terméket kapunk. Op.:124—127 C. 5 UV: X = 234nm(sh,e = 16 600) etanolban IR (KBr): 3415 cm'1 (éles), 1673 cm" 1 , 1643 cm" 1 NMR (100 MHz, CDCI3): 3,37 (2 H, közel triplett) 3,97, (2 H, közel triplett), 4,70 (m, széles, N—H, D2 Q, 10 val felcserélhető). 11. példa 15 Az előző példákban leírt módon kapunk 2,6-dimetilanilinből, l-benzoil-imidazolidin-2-onból feleslegben levő foszforoxiklorid jelenlétében l-benzoil-2-(2',6'-dimetilfenilamino)-2-imidazolint. Op.: 124—126 C°. 20 pKa: 6,79 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsékleten) UV:. A = 228 nm (sh; e = 16 000) etanolban IR: 3415cm" 1 (éles), 1686cm-1,1647 cm" 1 ,1590cm" 1 NMR (100 MHz; CDC13): az etilén-csoport 4 hidro-25 génje 3,74 körül közelítőleg központi szimmetrikus mintát ad a következő csúcsokkal: 3,49, 3,51, 3,55, 3,57, 3,59, 3,65, 3,68, és 3,79, 30 3,83, 3,90, 3,92, 3,96, 3,99. A D2 0-val kicserélhető N—H körülbelül 7,7-nél van és az aromás komponensek befedik. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (la) vagy (Ib) általános képletű 2-arilamino-2-imidazolin-származékok és sóik előállítására, ahol 40 R], R2 és R 3 szubsztituensek egymással megegyezőek vagy egymástól különbözőek lehetnek és hidrogénatomot, halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelentenek, azzal a megszorítással, hogy az R^ R2 és R 3 gyökök közül legalább 45 az egyik mindig hidrogénatomtól eltérő jelentéssel rendelkezik, R4 hidrogénatomot vagy R 5 csoportot képvisel, mimellett R5 egy olyan benzoilgyököt jelent, amely adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilgyökkel van helyette-50 sítve, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű anilin-származékot, ahol Rj, R2 és R 3 jelentése a fent megadottakkal egyezik, egy (III) általános képletű l-aroil-imidazolidin-2-onnal, ahol R5 a fent megadott jelentésű, az alkalmazott (II) általános képletű anilin-55 származék 1 móljára vonatkoztatva, legalább 2 mól foszforoxiklorid jelenlétében szobahőmérséklettől legfeljebb a foszforoxiklorid forráshőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk, és a felesleges foszforoxiklorid elkülönítése után kapott közbenső terméket eny-60 hén hidrolizáljuk, ezt követően kívánt esetben az olyan kapott (la) és (Ib) általános képletű vegyületekben, ahol R4 jelentése az R 5 szubsztituensre megadott jelentéssel rendelkezik, az aroilgyököt alkoholokkal, savakkal vagy alkalikusan reagáló vegyületekkel lehasítjuk és 65 a kapott (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket 5
