171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására
19 171855 20 15. példa 2-Dimetilaminometil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,fjazepin előállítása A megfelelő axiális 2-karboxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,f Jazepinből (olvadáspontja 207—209 °C) előállított axiális 2-dimetilaminokarbonil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f jazepin 10 g-ját feloldjuk 100 ml tetrahidrofuránban, majd az így kapott oldatot lassan hozzáadjuk keverés közben 15 g lítium-alumínium-hidrid vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. A kapott keveréket ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük. A keverékhez ezután hűtés közben lassan 60 ml vizet adunk, majd a vizes keveréket szűrjük a kivált szervetlen csapadék elkülönítésére. A szűrletet vákuumban bepároljuk, amikoris 9,8 g olajos maradékot kapunk. A maradékot ezután fumársavval kezeljük etanolban, amikoris a cím szerinti vegyület fumarátját kapjuk, amelynek olvadáspontja 174—176 °C (axiális). Ugyanígy a megfelelő dimetilamino-metil-származékok állíthatók elő az alábbi kiindulási anyagokból: 2-karboxi-8-klór-1,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[ 1,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin (axiális); olvadáspontja 211— 214 °C. 2-karboxi-7-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin (axiális); olvadáspontja 209— 211 °C. 2-karboxi-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,f jazepin (ekvatoriális); olvadáspontja 193—195 °C. 16. példa 2-Aminometil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin előállítása 3 g 2-ciano-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f jazepint (axiális) feloldunk 27 ml tömény kénsav és 0,3 ml víz elegyében, majd a kapott oldatot vízfürdőn mintegy 2 órán át melegítjük. A reakcióelegyet ezután 500 ml vízbe öntjük, majd a kapott vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Az éteres extraktum bepárlása útján kapott axiális amid-származékot (olvadáspontja 200—202 °C) ezután a 15. példában ismertetett módon a megfelelő axiális 2-aminometil-származékká konvertáljuk. Az utóbbi vegyület maleátsójának olvadáspontja 172—174 °C. 17. példa 3-Dimetilamino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2--a]dibenzo[c,f]azepin előállítása 10,5 g 2-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepint feloldunk 1 liter tetrahidrofuránban, majd a kapott oldatot 0 °C-ra lehűtjük és keverés közben 30 g fenil-trimetil-ammónium-bromidot, majd 20 perc elteltével 250 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát --oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután éterrel extraháljuk, az éteres fázist pedig mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajos konzisztenciájú maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, így 3 g kristályos 3-bróm-származékot kapunk, amelynek olvadáspontja 149—151 °C. Ezt az anyagot feloldjuk 90 ml dimetil-szulfoxidban, majd a kapott oldathoz 10 ml dimetil-amint adunk. Miután a reakcióelegyet két napon át szobahőmérsékleten állni hagytuk, a dimetil-amin és a dimetil-szulfoxid feleslegét forgó bepárlóban eltávolítjuk, majd a maradékot vízben feloldjuk. Ezt a folyadékot ezután éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot pedig vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris 5,2 g nyers 3-dimetilamino-2-oxo-származékot kapunk, amelyet alumínium- oxiddal töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítunk, így 4,3 g olajat kapunk. Bizonyos idő elteltével ennek az olajnak egy része kristályosodik; a kapott kristályok olvadáspontja 118—122 °C. Az olajat feloldjuk 25 ml glikolban, majd a kapott oldathoz 5 g szilárd kálium-hidroxidot és 6 ml hidrazin-hidrátot adunk. Az így kapott elegyet 150 °C-on hevítjük 12 órán át, majd 200 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet éter és benzol 1 : 1 arányú elegyével extraháljuk, a kapott extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így olaj formájában 2,8 g mennyiségben a 3-dimetilamino-származékot kapjuk. A termék pikrátjának olvadáspontja 161—164 °C. Ugyanígy az alábbi vegyületek is előállíthatók: 3-dimetilamino-ll-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[1,2-d]dibenzo[b,f ](1,4)oxazepin; Rf metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével =0,15. 3-dimetilamino-10-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin; Rf metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével = 0,20. 3-morfolino-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,f jazepin; Rf metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével = 0,40. 18. példa A 17. példában ismertetett módon egy 3-oxo-2-amino-származékot (a 2-axiális és 2-ekvatoriális vegyület keveréke) Wolff—Kisnyer redukció útján a megfelelő 2-amino-származékká (a 2-axiális és 2-ekvatoriális vegyület keveréke) konvertálunk, majd a 13. példában ismertetett, szilícium-dioxiddal töltött oszlop segítségével a két izomert szeparáljuk. így az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-dimetilamino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f jazepin (2-ekvatoriális); hidrokloridjának olvadáspontja: 268—270 °C. 2-dimetilamino-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2-a]dibenzo[c,fjazepin (2-axiális); olvadáspont: 87—88 °C 2-dimetilamino-7-trifluormetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin(2-ekvátoriális); (olaj); Rf = 0,45 kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegyével. 2-dimetilamino-11 -metil-1,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin (2-ekvatoriális); olvadáspontja: 113—114 °C 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
