171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására
21 171855 22 2-dimetilammo-10-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin(2-ekvatoriális); hidrokloridjának olvadáspontja: 210—212 °C 2-dimetilamino-10-metil-7-metoxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin. 19. példa 2-Dimetilaminometil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a ]dibenzo[c,fjazepin előállítása 4 g 3-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin, 60 ml etanol, 1,3 g dimetil-amin-hidroklorid, 0,5 g paraformaldehid és 2 csepp koncentrált sósav keverékét 6 órán át hevítjük, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot vízzel felvesszük, majd a vizes oldatot 4 N nátrium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A vizes elegyet ezután éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot pedig vízzel mossuk és bepároljuk. így 3,7 g 2-dimetilaminometil-3-oxo-származékot kapunk, amelyet további tisztítás nélkül a Wolff—Kisnyer redukciónak vetünk alá. így 2,9 g dimetilamino-metil-származékot kapunk. Szilikagéllel töltött oszlopon végzett kromatográfiás tisztítás után a terméket etanolos fumársav-oldattal kezeljük, amikoris a 168—173 CC olvadáspontú fumarátot kapjuk. 20. példa 3-Dimetilaminometil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin előállítása 8,4 g 2-oxo-származék, 2,9 g dimetil-amin-hidroklorid, 1 g paraformaldehid és néhány csepp tömény sósavoldat 100 ml etanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet a lehető legtökéletesebben szárazra pároljuk, és az így kapott maradékhoz 200 ml vizet adunk. A vizes keveréket ezután 2 N nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot pedig mossuk, szárítjuk és bepároljuk szokásos módon, amikoris 6,8 g 3-dimetilaminometil-2-oxo-származékot kapunk. Ezt a nyers vegyületet feloldjuk 40 ml dietilénglikol és 10 ml dimetil-szulfoxid elegyében, majd a kapott oldathoz 10 ml hidrazin-hidrátot és 4 g kálium-hidroxidot adunk. Az oldatot ezután 0,5 órán át keverjük, majd további egy órán át 120 °C-on hevítjük. Végül az oldat hőmérsékletét 160 °C-ra emeljük egy órán belül. 3 órán át 160 °C-on végzett hevítés után a hidrazin-hidrát túlnyomó részét vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot pedig mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így viszkózus olaj formájában 5,2 g mennyiségben a 3-dimetilaminometil-származékot kapjuk. Ezt az olajat feloldjuk 9: 1 arányú metanol—aceton-elegyben, majd a kapott oldatot szilícium-dioxiddal töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként ugyanezt az oldószerelegyet alkalmazva. így olaj alakjában a tiszta axiális terméket kapjuk, amelynek szilícium-dioxidon mért Rf értéke 0,35. Az eluálás eredményeképpen ezután az ekvatoriális terméket kapjuk, amelynek szilícium-dioxidon mért Rf értéke 0,35. Az eluálás eredményeképpen ezután az ekvatoriális terméket kapjuk, amelynek szilícium-dioxidon mért 5 Rf értéke 0,18. Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol a —(CH2) n NR 5 R 6 képletű csoport 2- vagy 3-helyzetű, ] X jelentése oxigénatom, kénatom, —NR 7 csoport I 15 vagy —CR8R 9 -csoport, melyekben R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R8 és R 9 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, 20 Rj R2 , R 3 és R 4 hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, 25 R5 és R 6 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy pedig a szomszédos nitrogénatommal együtt egy öt- vagy egy hattagú, adott esetben egy oxigénatomot is tartalmazó telí-30 tett heterociklusos csoportot alkothatnak, és n értéke 0,1,2 vagy 3 —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós és kvaterner sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely IVa vagy IVb általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X és n jelentése a fenti — előnyösen hidrazinnal vagy hidrazinhidráttal bázikus körülmények között vagy cinkamalgámmal erő-40 sen savas körülmények között redukálunk, vagy b) valamely V általános képletű vegyületet — ahol a —(CH2) n —Y csoport 2- vagy 3-helyzetű, Y kilépő csoportot, célszerűen halogénatomot vagy éterezett 45 vagy észterezett hidroxilcsoportot jelent, továbbá Rlt R2 , R 3 , R 4 , X és n jelentése a fenti — valamely VI általános képletű vegyülettel — ahol R5 és R 6 jelentése a fenti — vagy ennek valamelyik savaddíciós sójával kondenzálunk, vagy 50 c) R5 és R 6 helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek előállítására valamely VII általános képletű vegyületet — ahol R 2- vagy 3-helyzetű helyettesítő, és jelentése —(CH.^)aí_ í —CN vagy 55 —(CH2 ) n —N 3 csoport, továbbá R,, R 2 , R 3 , R 4 , X és n jelentése a fenti, m jelentése pedig 1, 2 vagy 3 — előnyösen egy fémhidriddel, különösen előnyösen lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, vagy 60 d) n = 2 értékű, továbbá R5 és R 6 helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek előállítására valamely X általános képletű vegyületet — ahol a ciano-metilidénoldallánc 2- vagy 3-helyzetű, továbbá Rj, R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fenti — előnyösen dibo-65 ránnal redukálunk, vagy 11
