171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására
17 171855 18 hűtjük. A reakcióelegyhez ezután cseppenként 12 ml vizet adunk, amikoris szervetlen csapadék válik ki. A csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk, így 3,5 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. A termék metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,28 (axiális). A fenti módon még az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-amino-8-bróm-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-aJ-dibenzo[c,f]azepin (olaj) a megfelelő 2-azido-származékból (axiális). 3-amino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin a megfelelő 3-azido-származékból (axiális). 2-aminometil-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2-a]dibenzo[c,f]azepin a megfelelő 2-azidometil-származékból (axiális); maleátsójának olvadáspontja 170—174 °C (axiális). 2-aminometil-1,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[ 1,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin, a megfelelő 2-azidometil-származékból (axiális). 12. példa 2-Dimetilaminometil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin előállítása A 7. példában ismertetett módon előállított 2-aminometil-származékból 4 g-ot feloldunk 100 ml metil-formiátban, majd a kapott oldatot 24 órán át 40 °C-on tartjuk. Ezt követően az oldószert (metil-formiátot) vákuumban ledesztilláljuk. így 4,5 g N-formil-amino-származékot kapunk olaj formájában. A termék metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,90. A fenti olajos konzisztenciájú termékből 4,5 g-ot feloldunk 250 ml tetrahidrofuránban, majd az így kapott oldatot hozzáadjuk 5 g lítium-alumínium-hidrid 250 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához. A szuszpenziót ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd jéggel lehűtjük és cseppenként 20 ml vizet adunk hozzá. Ezután a keveréket szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. így 4,3 g axiális 2-(metilamino-metil)-származékot kapunk. A termék metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,45. Ezt a terméket ezután az első bekezdésben ismertetett módon mégegyszer metil-formiáttal kezeljük (az így kapott N-formil-N-metilamino-metil-származék olvadáspontja 117—119 C C), majd redukáljuk. így 3,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az axiális 2-(dimetilamino-metil)-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin fumarátsójának olvadáspontja 174— 176 °C. A termék metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével szilícium-dioxidon mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,40. 13. példa Axiális és ekvatoriális 2-dimetilamino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirido[l,2-a]azepin szétválasztása A 4. példában kapott anyalúgból (axiális és ekvatoriális vegyület keveréke) 4,38 g-ot feloldunk metanol és aceton 9: 1 arányú elegyében, majd az így kapott oldatot 4,5 kg szilícium-dioxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével eluáljuk. 5 Rf axiális =0,38, metanol és aceton 9: 1 arányú elegyében. Rf ekvatoriális =0,16, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyében. Az axiális vegyület fumarátsójának olvadáspontja: 10 190—192 °C. Az ekvatoriális vegyület hidrokloridsójának olvadáspontja 266—269 °C. 15 14. példa 2-Dimetilamino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2--a]dibenzo[c,fJazepin előállítása 20 4 g 2-toziloxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f jazepin (ekvatoriális) feloldunk 50 ml dimetil-szulfoxidban, majd a kapott oldathoz 15 ml dimetil-amint adunk. Az oldatot ezután lezárt ampullában vízfürdőn 2 órán át melegítjük, majd lehűtjük és 300 ml 25 vízbe öntjük. A vizes elegyet háromszor 200 ml éterrel extraháljuk, majd a kapott éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a kapott maradékot átkristályosítjuk. így 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az axiális vegyület 30 olvadáspontja 84—87 °C; a megfelelő fumarátsó olvadáspontja 192—193 °C. A termék szilícium-dioxidon metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,45. 35 A megfelelő ekvatoriális 2- vagy 3-toziloxi-származékból kiindulva az alábbi, axiális helyzetű 2- vagy 3-aminoalkil-származékokat kapjuk a korábban ismertetett módon: 40 2-dimetilamino-8-bróm-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[1,2-a]dibenzo[c,f jazepin (olaj); Rf metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével = 0,40. 2-morfolino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,fJazepin (olaj); 45 Rf metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével = 0,50. 2-pirrolidino-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin (olaj); Rf metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével = 0,45. 2-amino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo-50 [c,fJazepin; Rf metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével = 0,30, Si02 -on. 2-metilamino-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]di-benzo[c,fJazepin (olaj); 55 Rf metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével =0,35, Si02 -on. 3-metilamino-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]di-benzo[c,fJazepin (olaj); Rf metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével = 0,30, 60 Si02 -on. 3-dimetilamino-7-trifluormetil-1,3,4,14b-tetrahidro-2H-piridof 1,2-d]dibenzo[b,fJ(l,4)tiazepin (olaj); Rf kloroform és metanol 8 : 1 arányú elegyével = 0,45. 2-metilamino-10-metil-7-metoxi-l,2,3,4,10,14b-hexahid-65 ri-pirido[l,2-d]dibenzo[b,fJ(l,4)diazepin. 9
