171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására
15 171855 16 hidrogénezzük mindaddig, míg a keverék az elméletileg számítható hidrogéngázmennyiséget felveszi. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet forgó bepárlóban szárazra pároljuk. így 3,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket ezután hidrogén-klorid etanolos oldatával kezeljük, amikor is 2,8 g mennyiségben a 242—248 °C olvadáspontú hidrokloridsót (ekvatoriális) kapjuk. A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatókelő: 3-dimetilamino-11 -metil-1,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin; Rf metanol és aceton 8: 2 arányú elegyével = 0,20 (ekvatoriális). 3-dimetilamino-7-trifluormetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)tiazepin; Rf kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegyével = 0,40, Si02 -on (ekvatoriális). 3-dimetilamino-8-bróm-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirido[l ,2-a]azepin; Rf metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével = 0,20. 3-dimetilamino- 10-metil-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin (olaj); Rf = 0,25 metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével (ekvatoriális). 7. példa 2-Aminometil-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,fjazepin előállítása 10 g lítium-alumínium-hidrid 400 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához 8 g 2-ciano-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,fjazepin 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk és ezt követően jéggel lehűtjük. Lehűtése után a keverékhez óvatosan 40 ml vizet adunk a lítium-alumínium-hidrid feleslegének hidrolizálására. A képződött csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet lepároljuk, így 8,0 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. A termék szilícium-dioxidon metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,45. A termék maleátsójának olvadáspontja 172—174 °C (axiális). 8. példa 3-Aminometil-ll-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]-dibenzo[b,f](l,4)oxazepin előállítása 12 g 3-oxo-ll-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l»4)oxazepint hidrogénezünk hidrogéngázzal etanolban aktívszénre felvitt palládium jelenlétében. Miután a reakcióelegy az elméletileg számítható mennyiségű hidrogéngázt abszorbeálta, a katalizátort kiszűrjük, amikoris az oldószer elpárologtatása után a 3-hidroxi-származékot kapjuk. A terméket ezután feloldjuk 100 ml piridinben, majd a kapott oldathoz keverés és jeges vízzel végzett hűtés közben 8 g mezil-kloridot adunk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk, majd ezt követően vízbe öntjük. A vizes elegyet ezután éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot 2 N kénsavoldattal és vízzel mossuk, végül pedig vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A száraz éteres oldatot bepároljuk, majd a kapott ma-5 radékot 100 ml dimetil-szulfoxidban feloldjuk. Az így kapott oldathoz 6 g száraz nátrium-cianidot adunk, majd ezt követően az oldatot keverés közben 3 órán át 100 °C-on hevítjük és ezután vízbe öntjük. A vizes elegyet benzollal extraháljuk, a benzolos extraktumot 10 vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris 8,9 g nyers nitrilt kapunk. A terméket ezután szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. A nitrilt végül a 7. példában ismertetett módon éterben lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, amikor-15 is végül 6,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet (axiális) kapjuk olaj formájában. 9. példa 20 A megfelelő ciano-származékokból lítium-alumínium-hidriddel a 7. példában ismertetett módon végzett redukálás útján az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-aminoetil-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2-a]diben-25 zo[c,fJazepin (olaj); Rf metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével = 0,45 (axiális), a megfelelő 2-cianometil-származékból (axiális). 2-aminometil-13-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,-30 2-d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin(olaj); Rf metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével = 0,35, a megfelelő 2-ciano-származékból (axiális). 3-aminometil-10-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin, a megfelelő axiális 3-35 -ciano származékból. 10. példa 2-Aminoetil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]di-40 benzo[c,f]azepin előállítása Nitrogénatmoszférában 200 mg 2-cianometilidén-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatába 1,2 g nátrium-45 -bór-hidrid és 5,2 ml bórtrifluorid — éter-komplex reagáltatása útján kapott diborángázt vezetünk. Ezt követően a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd a diborán feleslegét etanol adagolása útján elbontjuk, és ezután a reakcióelegyet 50 bepároljuk. A kapott maradékot ezután tömény sósavoldat és víz 1: 1 arányú elegyéből 18 ml-ben feloldjuk, majd az így kapott oldatot rövid időn át hevítjük. A savas vizes fázist ezután lehűtjük, meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum bepárlása útján 0,85 g 55 cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. 11. példa 2-Amino-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]diben-60 zo[c,f]azepin előállítása 3 g lítium-alumínium-hidrid vízmentes éterrel készült szuszpenziójához 4 g 2-azido-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepint (axiális) adunk, majd a 65 kapott keveréket 1 órán át hevítjük és ezt követően le-8
