171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására
171855 ,, 13 14 3. példa 2-Metilamino-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2-a]dibenzo[c,f]azepin előállítása 1 g 2-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepint feloldunk 100 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 10 ml metil-amint és 200 mg, aktívszénre felvitt palládiumot (10%-os palládiumtartalommal) adunk. A keveréken ezután addig áramoltatunk át hidrogéngázt, míg az már több hidrogéngázt nem abszorbeál. A keveréket ezután szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk és a kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk, így 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. A termék szilícium-dioxidon metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,15. A termék fumarátsójának olvadáspontja 185—187 °C (ekvatoriális). Ha a fenti reagáltatásban metil-amin helyett etil-amint, izopropil-amint, morfolint vagy piperidint használunk, akkor az alábbi vegyületeket kapjuk: 2-etilamino-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2-a]dibenzo[c,f]azepin, 2-izopropilamino-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a ]dibenzo[c,f]azepin, 2-morfolinil-l, 2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin, 2-piperidinil-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,f]azepin. 4. példa 2-Dimetilammo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2--a]dibenzo[c,f]azepin előállítása 20 g 2-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepint 600 ml etanolban szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenzióhoz 25 ml dimetil-amint és 2 g, aktívszénre felvitt palládiumot (10%-os palládiumtartalommal) adunk. A kapott keveréket addig hidrogénezzük, míg már több hidrogéngáz nem abszorbeálódik. Ezt követően a keverékből a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 16 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 88—89 °C (ekvatoriális). A termék hidrokloridsójának olvadáspontja 266—269 C C (ekvatoriális). Szilícium-dioxidon metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,20. Ha a terméket metil-jodiddal reagáltatjuk, akkor a metojodidsót kapjuk, amelynek olvadáspontja 202— 205 °C. Ha a kiindulási anyagként használt 2-oxo-származékot először dimetil-aminnal alacsony hőmérsékleten, azaz 0 °C-on reagáltatjuk valamilyen Lewis-sav, így például titán(IV)-klorid jelenlétében, majd a köztitermékként képződött megfelelő enamint elkülönítjük és ezt követően redukáljuk, akkor szintén a cím szerinti vegyület állítható elő. 5. példa A 4. példában ismertetett módon a megfelelő 2- vagy 3-oxo-származékokból kiindulva az alábbi vegyületek 5 állíthatókelő: 2-dimetilamino-8-bróm-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin (olaj); Rf metanol és aceton 8:2 arányú elegyével = 0,20, 10 Si02 -on (ekvatoriális). 2-dimetilamino-13-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin; olvadáspontja 141—143 °C, a maleátsó olvadáspontja 192—195 °C (ekvatoriális). 15 -2-dimetilamino-8-metoxi-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin (olaj); Rf metanol és aceton 8: 2 arányú elegyével = 0,25, Si02 -on (ekvatoriális). 2-dimetilamino-7-trifluormetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-20 -pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin (olaj); Rf kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegyével = 0,45, Si02 -on (ekvatoriális). 2-dimetilamino-7-klór-l ,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l ,-2-d ]dibenzo[b,f ](1,4)tiazepin; 25 a szabad bázis olvadáspontja 63—68 °C (ekvatoriális). 2-dimetilammo-ll-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[1,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepin; a szabad bázis olvadáspontja 111—113 °C (ekvatoriális). a hidrokloridsó olvadáspontja 263—265 °C (ekvatoriá-30 lis). 2-dimetilamino-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepin; a hidrokloridsó olvadáspontja 260—265 °C (ekvatoriális). 35 2-dimetilamino-7,l l-dimetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin(olaj); Rf metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével = 0,20, Si02 -on (ekvatoriális). 2-dimetilamino-10-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-piri-40 do[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)diazepin; a hidrokloridsó olvadáspontja 209—211 °C (ekvatoriális). 2-dimetilamino-10-metil-13-metoxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin; 45 a hidrokloridsó olvadáspontja 194—197 °C (ekvatoriális). 2-dimetilamino-10-metil-13-klór-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)diazepin; 2-dimetilamino-8-hidroxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-piri-50 do[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin (olaj); Rf (etil-acetát, metanol és ammónium-hidroxid 50: 50: 1 arányú elegyével) = 0,25, Si02 -on (a 8-hidroxicsoport nélküli megfelelő származék Rf -értéke ugyanezzel az oldószerelegygyel0,51). 55 6. példa 3-Dimetilamino-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirido[l ,2-a]azepin előállítása 60 3,5 g 3-oxo-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]piri-do[l,2-a]azepint feloldunk 100 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 4 ml dimetil-amint és 0,4 g, aktívszénre felvitt palládiumot (10%-os palládiumtartalommal) 65 adunk. A kapott keveréket ezután élénk keverés közben 7
