171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 25. Elsőbbsége: Hollandia: 1973. IV. 26. (73. 05 811) Közzététel napja: 1977. XI. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. (AO—382) l^iocc Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 C 07 D 498/04 C 07 D 513/04 Feltaláló: van der Burg Willem Jacob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin,-tiazepin,-diazepin-vagy-azepin-származékok előállítására i A találmány új, biológiailag aktív, aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-azepin-, -diazepín-, -tiazepin- és -oxazepin-származékok előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az új, I általános képletű, aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-azepin-, -diaze- 5 pin-, -tiazepin- és -oxazepin-származékok — ahol a —(CH2 ) n NR 5 R 6 képletű csoport 2- vagy 3-helyzetű, I X jelentése oxigénatom, kénatom, —NR7 csoport 10 I vagy —CR8R 9 -csoport, melyekben R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Rg és R 9 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, Rj, R2 , R 3 és R 4 hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, R5 és R 6 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy pedig a szomszédos nitrogénatommal együtt egy öt- vagy egy hattagú, adott esetben egy oxigénatomot is tartalmazó telített heterociklusos csoportot alkothatnak, és n értéke 0,1,2 vagy 3 —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik a központi idegrendszerre hatnak, közelebbről antidepresszív, azaz élénkítő hatásúak. Ugyanakkor az I általános képletű vegyületek toxicitása rendkívül kismértékű. Az I általános képletű vegyületek szerkezetéhez hasonló tetraciklusos vegyületeket ismertettünk 155 999 számú magyar szabadalmi leírásunkban. Ezek a vegyületek antihisztamin és antiszerotonergikus hatásúak. Az I általános képletű vegyületek többféle, az analóg vegyületek előállítására már ismert módszerrel állíthatók elő. A találmány értelmében tehát többek között az I általános képletű vegyületeket nagyon egyszerűen állíthatjuk elő a II általános képletű vegyületekből. A II általános képletű vegyületekben az oxocsoport 2- vagy 3-helyzetű, 15 továbbá R1( R 2 , R 3 , R 4 és X jelentése a fenti. A II általános képletfl vegyületek legjobb tudomásunk szerint szintén új vegyületek. Az I általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyü-20 letek többféle módszerrel állíthatók elő. A legegyszerűbb módszer abban áll, hogy vinil-metil-ketont (CH3— CO—CH=CH2) valamely III általános képletű dibenzooxazepin-származékkal, dibenzotiazepinszármazékkal, dibenzodiazepin-származékkal vagy mor-25 fantridin-származékkal — ahol Rj, R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fenti — kondenzálunk. A kondenzációs reakcióban a II általános képletű vegyületek meglehetősen jó hozammal képződnek. Egy, 3-helyzetben oxocsoportot hordozó II általános 30 képletű vegyületet előállíthatunk a megfelelő, 2-helyzet-171855 1
