171836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo [5,4-f]kinolin-8- karbonsavszármazékok előállítáásra
171836 13 14 A kapott elegyet a 10. példában leírtak szerint kezeljük, ekkor 2,56 g 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Hozam: 85%. 15. példa 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter előállítása (2 B lépés) 2 g 2-metilszulfonil-6-[(2',2'-bisz-etoxikarbonil-etenil)-amino]-benzotiazol és 40 ml foszforoxiklorid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 14 óra hosszat hevítjük. A kapott elegyet a 10. példában leírtak szerint kezeljük, ekkor 1,5 g 9-klór-2-metilszulfonil-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Kloroform és metanol keverékéből átkristályosítva világossárga hasábokat kapunk, olvadáspont 178— 179 C°. Elemi analízis a C^HUCINJC^SJ képletre: Számított: C: 45,38% H: 2,99% N: 7,56% Talált: C: 45,39% H: 2,98% N: 7,53% 16. példa 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter-6-oxid előállítása (3. lépés) 1,0 g 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter, 1,0 g m-klórperbenzoésav és 80 ml kloroform keverékét 55 óra hosszat kevertetjük 0—5 C°-on, és ugyanezen a hőmérsékleten tartva, 20 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk hozzá. A kapott elegyet 30 percig kevertetjük. A kloroformos fázist elválasztjuk, mossuk és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson, ekkor sárga szilárd anyagot kapunk. Az így kapott terméket etilacetáttal mossuk, így kapunk 0,58 g 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-metilészter-6-oxidot, melynek olvadáspontja 198—199 C°. Hozam: 55,4%. Elemi analízis a C^HgCySíjC^S képletre: Számított: C: 45,48% H: 2,33% N: 8,16% Talált: C: 45,47% H: 2,27% N: 8,19% 17. példa 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter 4,5 g maleinsavanhidrid, 1,56 g 35%-os vizes hidrogénperoxid-oldat és 80 ml kloroform keverékét 0—5 C°on 30 percig kevertetjük és 1,0 g 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilésztert adunk hozzá. A kapott keveréket 0—5 C°-on 48 óra hosszat kevertetjük, majd elválasztjuk a kloroformos fázist, melyet 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mosunk. Ezt követően csökkent nyomáson szárazra pároljuk és sárga szilárd anyagot kapunk. Ezt etilacetáttal mossuk, így 0,90 g tiszta 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter-6-oxidot kapunk. Hozam: 95%. 18. példa 19. példa 25 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav előállítása (4. lépés) 1,0 g 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter-6-oxid és 20 ml 5%-os vizes káliumhidroxid-oldat 30 keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 órán keresztül hevítjük. Aktív szénnel való kezelés után az elegy pH-ját pH = 1—2 értékre állítjuk be, koncentrált sósav hozzáadásával. 35 A kicsapódott fehér kristályokat szűréssel egyesítjük, mossuk és szárítjuk, ekkor 0,79 g tiszta 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 300 C° felett van. Hozam: 97%. 40 Elemi analízis a Cn H 6 N 2 0 5 S képletre: Számított: C:. 47,48% H: 2,16% N: 10,07% Talált: C: 47,31% H: 2,18% N: 10,09% 20. példa 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav előállítása (4. lépés) 2,9-diklór-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter-6-oxid (14,8 g) és 350 ml 5%-os vizes nátriumhidroxidoldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásává 15 óra hosszat hevítjük. A reakcióelegyet a 19. példában leírtak szerint kezeljük, ekkor 12,0 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat kapunk. Hozam: 94%. 21. példa 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-flkinolin-8-karbonsav készítése (4. lépés) 3,87 g 9-klór-2-metilszulfonil-tiazolo[5,4-f]kinolin-8--karbonsav-etilészter-6-oxid és 60 ml 5%-os vizes nát-9-klór-2-metilszulfonil-tiazolo[5,4-f]kinolin-8--karbonsav-etilészter-6-oxid előállítása (3. lépés) 5 5,4 g maleinsavanhidrid, 5,4 g 35%-os vizes hidrogénperoxid-oldat és 200 ml kloroform keverékét 0—5 C°-on 30 percig kevertetjük. A kapott keverékhez 3,7 g 9-klór-2 -metilszulfonil -tiazolo[5,4 -fjkinolin -8-karbonsav-etil -10 észtert adunk és a keveréket 0—5 C°-on 50 óra hosszat kevertetjük. Az így kapott reakcióelegyet a 17. példában leírt módon kezeljük, és 2,78 g 9-klór-2-metilszulfonil-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-etilészter-6-oxidot kapunk, 15 kloroform és etilacetát keverékéből való átkristályosítás után sárga hasábokat kapunk, olvadáspont 222 C° (bomlás). Elemi analízis a C14 H n ClN 2 S20 5 képletre: Számított: C: 43,50% H: 2,87% N: 7,25% 20 Talált: C: 43,49% H: 2,81% N: 7,19% 35 40 45 50 55 60 7
