171836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo [5,4-f]kinolin-8- karbonsavszármazékok előállítáásra
15 171836 16 riumhidroxid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk. A kapott reakcióelegyet a 20. példában leírtak szerint kezeljük, akkor 2,22 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9--dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat kapunk. Hozam: 80%. 22. példa 2,3,6,9-tetrahidro-6-metoxi-3-metil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav készítése (5. lépés) 1,0 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav, 0,9 g 95%-os vizes káliumhidroxid-oldat, 15 ml víz, 5 ml metanol és 2,3 g metiljodid keverékét szobahőmérsékleten (körülbelül 20— 30 C°) 19 óra hosszat kevertetjük, majd 1 g metiljodidot adunk hozzá. A kapott keveréket körülbelül 50—60 C°os hőmérsékleten 7 óra hosszat kevertetjük. Miután a reakció befejeződött, a metiljodid feleslegét és az oldószert desztillációval, csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot pH = 1 értékre állítjuk be koncentrált sósav hozzáadásával, majd 1 óra időtartamra 90—100 C°-ra melegítjük, és közben kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, ekkor 1,03 g fehér kristályos anyag válik ki, ezt szűréssel összegyűjtjük, dimetilformamidból átkristályosítjuk. A kapott színtelen tűs kristályos 2,3,6,9-tetrahidro-6-metoxi-3-metil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav olvadáspontja 300 C° felett van. Elemi analízis a C^HJQ^C^S képletre: Számított: C: 50,98% H: 3,27% N: 9,15% S: 10,46% Talált: C: 51,04% H: 3,28% N: 9,07% S: 10,56% 23. példa 2,3,6,9-tetrahidro-6-metoxi-3-metil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav előállítása (5. lépés) 1,0 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav, 0,84 g 85%-os vizes káliumhidroxid-oldat és 15 ml víz keverékéhez cseppenként 2,26 g dimetilszulfátot adunk, 10 perc alatt, 0—5 °C-os hőmérsékleten. A kapott keveréket 6 óra hosszat 30— 35 C°-on kevertetjük, majd további 12 óra hosszat szobahőmérsékleten. Miután a reakció lejátszódott, a reakcióelegyet a 22. példában leírtak szerint kezeljük és ily módon tiszta 2,3,6,9 -tetrahidro -6 -metoxi -3 -metil -2,9 -dioxo -tiazolo -[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat kapunk. 24. példa 2,3,6,9-tetrahidro-6-alliloxi-3-allil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav előállítása (5. lépés) 1,0 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav, 0,91 g 85%-os vizes káliumhidroxid-oldat, 20 ml víz és 7 ml metanol keverékéhez cseppenként 2,72 g alliljodidot adunk. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 22 óra hosszat kevertetjük, majd 50—60 C°-ra melegítve további 6,5 óra hosszat kevertetjük. A metanol desztillációval való eltávolítása után a maradékot pH = 1 értékre állítjuk be, 6 n sósav hozzáadásával, s 90—100 C°-on 1 óra hosszat kevertetjük. Lehűtés után az 1,13 g lecsapódott kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük, és dimetilformamid—víz-keverékből átkristályosítjuk. Ekkor 0,5 g tiszta 2,3,6,9-tetrahidro -6 -alliloxi -3 -allil -2,9 -dioxo -tiazolo[5,4 -fjkinolin -8 --karbonsavat kapunk, amely fehér tűs kristályos anyag, 253—255 C° olvadásponttal (bomlás). Hozam: 41,4%. Elemi analízis a C17 H 14 N 2 0 5 S képletre: Számított: C: 56,98% H: 3,91% N: 7,82% S: 8,94% Talált: C: 56,86% H: 4,08% N: 7,93% S: 9,29% 25. példa 2,3,6,9-tetrahidro-6-benziloxi-3-benzil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav előállítása (5. lépés) 1,0 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav, 0,96 g 85%-os vizes káliumhidroxid-oldat, 20 ml víz és 7 ml metanol keverékéhez cseppenként 2,77 g benzilbromidot adunk, és a keveréket szobahőmérsékleten 44 óra hosszat kevertetjük. Ezt követően desztillációval eltávolítjuk a metanolt, a maradék pH-ját pH = 1 értékre állítjuk be 6 n sósav hozzáadásával és a keveréket 90—100 C°-ra hevítjük 1 óra időtartamra, folytonos keverés mellett. A kapott reakcióelegyet lehűtjük és a kicsapódott kristályokat szűréssel összegyűjtjük. A nyers kristályos anyagot kloroform és metanol elegyéből átkristályosítva 0,42 g 2,3,6,9-tetrahidro-6-benziloxi-3-benzil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat kapunk, mely fehér tűs kristályos anyag és olvadáspontja 245—246 C°. Elemi analízis a C2 5Hj 8 N 2 0 5 S képletre: Számított: C: 65,50% H: 3,93% N: 6,11% S: 6,99% Talált: C: 64,92% H: 4,02% N: 5,88% S: 6,53% Bár a találmány szerinti eljárást részletesen és a speciális esetekre írtuk le, a szakterületen jártas szakemberek számára bizonyára nyilvánvaló, hogy változtatások és módosítások végezhetők, amelyek nem érintik a találmány lényegét. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű 2,3,6,9-tetrahidro-2,9--dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav-származékok előállítására, mely képletben Rj jelentése rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil- vagy benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy ŰJJ valamely VII általános képletű vegyület, ahol R4 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport vagy halogénatom, egy VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, majd a^a) az így kapott VI általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 jelentése a fent megadott, inert oldószerben 150—300 C° hőmérsékleten melegítjük, és a keletkezett V általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 a fenti, valamely foszforhalogeniddel vagy foszforoxihalogeniddel reagáltatjuk, vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [65 8
