171836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo [5,4-f]kinolin-8- karbonsavszármazékok előállítáásra
MA OVAR SZABADALMI 171836 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^^fei^ Nemzetközi osztályozás: f^MY Bejelentés napja: 1974. X. 16. ' (SU—875) C 07 D 513/04 ^ Elsőbbsége: Japán 1973. X. 17. (117042/73), 1973. X. 18. (117496/73), 1973. XI. 22. (131991/73), 1973. XI. 26. (133175/73) és 1973. XII. 13. (140151/73). ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. Feltalálók: Hideo Agui, vegyész, Osaka, Mitani Toru, vegyész, Kyoto, Nakashita Mitsuo, vegyész, Hyogo, Murayama Eiichi, vegyész, Hyogo, Okamura Kousaku, vegyész, Osaka, Nakagome Takenari, vegyész, Hyogo, Komatsu Toshiaki, vegyész, Hyogo, Izawa Akio, vegyész Osaka, Eda Yasuko, vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás tíazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavszármazékok előállítására i A találmány tíazolo [5,4-f]kinolin-8-karbonsavszármazékok előállítási eljárásaival foglalkozik, a vegyületek antibakteriális szerként használatosak, a találmány tárgya továbbá olyan gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavszármazéko- 5 kat tartalmaznak és baktériumfertőzések esetén használhatók. Ismeretes, hogy számos baktériumellenes szert dolgoztak ki, így a nalidix-savat és a 6-(rövidszénláncú alkil)-2,3,6,9-tetrahidro-3-(rövidszénláncú alkil)-2,9-di- 10 oxo-tiazolo[5,4-f]-kinolin-8-karbonsavakat, de ezek a vegyületek sok szempontból előnytelenek. Például, bár a 6-etil-2,3,6,9-tetrahidro-3-metil-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav in vitro jelentős baktériumellenes aktivitást mutat, in vivo nincs elegendő baktériumellenes 15 hatása. A találmány tárgya eljárás olyan antibakteriális szerek előállítására, amelyek kiküszöbölik az előbb említett antibakteriális szerek hátrányait. A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyszerkészít- 20 menyek előállítására, amelyek gyógyászatilag hatékony mennyiségű antibakteriális szert és gyógyászatilag felhasználható hordozót tartalmaznak. Kutatásaink során, amelyen in vivo és in vitro egyaránt jelentős baktériumellenes aktivitást mutató vegyü- 25 letek előállítására irányultak, azt tapasztaltuk, hogy a különféle tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavszármazékok között az I általános képletű vegyületek — ahol R^ jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport vagy benzilcsoport — kiváló gyógyászati tu- 30 lajdonságokkal bírnak, így in vivo és in vitro egyaránt erős baktériumellenes hatásúak, toxicitásuk alacsony, szérumszintjük és koncentrációjuk a vizeletben magas, baktériumfertőzések, főleg a húgyutak fertőzései esetében sikerrel használhatók. Kísérleteink során azt is tapasztaltuk, hogy a Illa általános képletű vegyületek — ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és X jelentése halogénatom — gomba-ellenes aktivitást mutatnak eumycetesek ellen, és nemcsak gombaellenes szerként, hanem intermedierként is használhatók az I általános képletű vegyületek előállításánál. A találmány szerinti eljárásban az I és Illa általános képletű vegyületek az „A" reakcióséma szerint állíthatók elő, ahol R! jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport vagy benzilcsoport; R2 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport vagy halogénatom; R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport; R á jelentése rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, halogénatom vagy hidroxilcsoport; X jelentése pedig halogénatom. A „rövidszénláncú alkil" kifejezés 1—4 szénatomos egyenesláncú alkilcsoportot, így metil-, etil-, n-propil-, n-butilcsoportot jelent. A „rövidszénláncú alkenil" kifejezés 2—4 szénatomos egyenesláncú alkenilcsoportot jelent. A „halogénatom" kifejezés klór- vagy brómatomot jelent. A „rövidszénláncú alkilszulfonil" kifejezés olyan alkilszulfonilcsoportot jelent, melynek alkilcsoportjában 171836 1
