171836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo [5,4-f]kinolin-8- karbonsavszármazékok előállítáásra
171836 3 1—4 szénatom van, így például metilszulfonil-, etilszulfonil-, propilszulfonilcsoport stb. Az „A" reakciósémában szereplő, I és II illetve III általános képletű vegyületek új vegyületek, leírásuk nem szerepel sem az irodalomban, sem a szabadalmi irodalomban. Az Va képletű vegyület (azaz, ahol az V általános képletben R3 jelentése etilcsoport és R 4 jelentése klóratom) ismert, és a 2 056 224 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban szerepel. A találmány szerint úgy járunk el, hogy valamely VII általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonil-, hidroxil-csoport vagy halogénatom, egy VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, majd az így kapott VI általános képletű vegyületet, ahol R3 és R4 a fent megadott, inert oldószerben 150—300 C° hőmérsékleten melegítjük és a keletkezett V általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 a fenti, valamely foszforhalogeniddel vagy foszforoxihalogeniddel reagáltatjuk, vagy a kapott VI általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 a fent megadott, valamely foszforhalogeniddel vagy foszforoxihalogeniddel reagáltatjuk, a keletkezett IV általános képletű vegyületet, ahol R2 rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport vagy halogénatom és R3 a fent megadott, és X halogénatom, valamely peroxiddal reagáltatjuk, a kapott III általános képletű vegyületet, ahol R2, R 3 és X a fent megadott, hidrolizáljuk, majd a keletkezett, Ha képletű 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat vagy IIb Jcépletű tautomerjét egy di-(rövidszénláncú)-alkilszulfáttal vagy egy RXX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol Rj és X jelentése a fent megadott. Az „A" reakciósémában szereplő lépéseket nagyobb részletességgel az alábbiakban írjuk le. A VII általános képletű vegyületek ismert vegyületek, leírásuk az alábbi helyeken található meg: J. Pharm. Soc. Japan, 71, 1442—4 (1951); Chemical Abstracts, 41.754; és a 2 659 730 számú amerikai szabadalmi leírás. 1. lépés: A VI általános képletű vegyületek előállítása A VI általános képletű vegyületeket, ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport; R4 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, halogénatom vagy hidroxilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy a VII általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése az előzőekben megadott, a VIII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R3 jelentése az előzőekben megadott. A reakciót körülbelül 60— 200 C° közti hőmérsékleti tartományban, előnyösen 100—150 C° közti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót végezhetjük oldószer nélkül, vagy megfelelő, a reakciókörülmények között inert oldószer jelenlétében, amely például dimetilformamid, ecetsav, vagy aromás szénhidrogén (például toluol, benzol stb.), vagy ezek keveréke lehet. A VIII általános képletű vegyületet a VII általános képletű vegyülettel ekvivalens mennyiségben alkalmazhatjuk. Ha a reakciót oldószerben hajtjuk végre, a VII általános képletű vegyület koncentrációja az oldószerben körülbelül 5—100% g/ml lehet, előnyösen 10—50% g/ml. A reakcióidő a használt vegyülettől függ, általában körülbelül 1—20 óra, előnyösen 2—10 óra. A reakció befejeződését vékonyréteg-kromatográfiás analízissel figyelhetjük meg. (Szilikagél G: CHC13 .) 2. lépés: Az V általános képletű vegyületek előállítása 5 (2A—I lépés) Az V általános képletű vegyületeket — ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése pedig rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, halogénatom vagy 10 hidroxilcsoport — úgy állíthatjuk elő, hogy az 1. lépés szerint készített VI általános képletű vegyületet egy megfelelő oldószerben, körülbelül 150—300 C° közötti, előnyösen 240—280 C° közötti hőmérsékleten hevítjük. A reakcióban bármilyen megfelelő oldószer használ-15 ható, amely a VI általános képletű vegyületekre nézve inert, és amely magas forráspontú. Megfelelő speciális oldószerek például: „Dowtherm" (26 súly% difenil és 74 súly% difeniléter keveréke), dibutilftálát, dietilftalát vagy difenil. Az V általános képletű vegyület koncent-20 rációja az oldószerben körülbelül 2—20% g/ml, előnyösen 4—15% g/ml lehet. A reakcióidő általában körülbelül 5 perctől 2 óráig terjedhet. 25 2. lépés: A IV általános képletű vegyületek előállítása (2A—II lépés) A IV általános képletű vegyületeket, ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport vagy halogénatom; 30 R3 jelentése pedig rövidszénláncú alkilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy az V általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 jelentése az előzőekben megadott, egy foszforhalogeniddel (például foszfortrihalogenid vagy foszforpentahalogenid) vagy foszforoxihalogeniddel reagáltat-35 juk. Előnyösen megfelelő foszforvegyület például a foszfortriklorid, foszforpentaklorid és foszforoxiklorid. A foszforhalogenid/oxihalogenid és az V általános képletű vegyület előnyös mólaránya körülbelül 1: 1— 50: 1; legelőnyösebben 2: 1—15 : 1. 40 A reakciót előnyösen körülbelül a 60—150 C° közti hőmérsékleti tartományban hajtjuk végre, a foszforhalogenidet vagy foszforoxihalogenidet az V általános képletű vegyülettel ekvivalens mennyiségben, vagy feleslegben alkalmazhatjuk. 45 A reakciót végezhetjük oldószer nélkül, vagy megfelelő, a reakciókörülmények között inert oldószer jelenlétében. Megfelelő oldószerek például az aromás szénhidrogének (így benzol, toluol stb.) kloroform, diklóretán és hasonló vegyületek. 50 Az V általános képletű vegyület koncentrációja az oldószerben körülbelül 10—50% g/ml lehet. A reakcióidő általában körülbelül 30 perctől 20 óráig terjedhet, előnyösen 1—10 óra között lehet. A reakció végbemenetelét vékonyréteg-kromatográ-55 fiás analízissel figyelhetjük (szilikagél G: CHC13 ). 2. lépés: A IV általános képletű vegyületek előállítása (2 B lépés) 60 A IV általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a VI általános képletű vegyületet, ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport; R4 jelentése pedig rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, halogénatom vagy hidroxilcsoport, egy foszforhalogeniddel vagy foszfor-65 oxihalogeniddel reagáltatjuk. 2
