171818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega- aril- és oxa-prosztaglandin-p-bifenilil-észterszármazékok előállítáásra
11 171818 12 14. példa 17. példa A 16-(p-tolil)-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállítása 20 ml metilénkloridban 200 mg (0,52 mmól) 16-(p-tolü)-co-tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 875 mg (5,2 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 6,2 ml, metilénkloriddal készített 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 75 mg súlyú terméket (kitermelés: 27%) éter és pentán elegyéből kikristályosítva 104 C° olvadáspontú 16-(p-tolil)-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. 15. példa A 17-fenil-w-trinor-prosztaglandin-F2x -bifenililészter előállítása 5,0 ml metilénkloridban 50 mg (0,13 mmól) 17-fenil-co-trinor-prosztaglandin-F2ot -t és 220 mg (1,30 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 1,79 ml, metilénkloriddal készült 0,10 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 63 mg súlyú terméket (kitermelés: 90,5%) éter és pentán elegyéből kikristályosítva 116—117 C° olvadáspontú 17-fenil-co-trinor-prosztaglandin-F2a -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós spektrumával bizonyítjuk. 16. példa A 16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállítása 20 ml metilénkloridban 200 mg (0,535 mmól) 16--fenil-w-tetranor-prosztaglandin E2 -t és 900 mg (5,3 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 7 ml, metilénkloriddal készült 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 185 mg súlyú terméket (kitermelés: 66,5%) éter és pentán elegyéből kikristályosítva 120— 121 C° olvadáspontú 16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós, tömeg- és ultraibolya abszorpciós spektrumával bizonyítjuk. 10 15 20 A 16-(o-tolil)-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállítása 7,7 ml metilénkloridban 77 mg (0,20 mmól) 16-(o-tolil)-to-tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 340 mg (2,0 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 2,58 ml metilénkloriddal készült 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk. Ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk. A 104 mg súlyú terméket (kitermelés: 97%) éter és pentán elegyéből kikristályosítjuk, amikor 91—91,5 C° hőmérsékleten olvadó 16-(o-tolil)-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós spektrumával bizonyítjuk. 18. példa A 17-fenil-cú-trinor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililész-25 ter előállítása 5 ml metilénkloridban 50 mg (0,13 mmól) 17-fenil-w-trinor-prosztaglandin-E2 -t és 220 mg (1,30 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 1,79 ml, metilénkloriddal készült 0,10 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből készült (Baker, 60—200 mesh) kromatografáló oszlopon tisztítjuk, amikor 51 mg súlyú (kitermelés: 73,6%) terméket kapunk. Ezt metilénklorid és hexán elegyéből kikristályosítjuk, amikor 114,5—115,5 C° olvadáspontú 17--fenil-w-trinor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós spektrumával bizonyítjuk. Az előzőekben ismertetett példákban megadott eljárások szerint a következő prosztaglandinszármazékok p-bifenililészter-származékait állítjuk elő: 30 35 40 45 50 55 60 65 Olvadáspont, C° 16-fenil-co-tetranor-prosztaglandin-E2 120—121 13,14-dihidro- 16-fenil-w-tetranor-PGE2 108 16-fenil-co-tetranor-PGE! 95—96 16-fenu-w-tetranor-PGE0 96—100 17-fenil-co-tetranor-PGE2 114,5—115,5 17-fenil-cü-trinor-PGF2c[ 116—117 17-(2-furil)-w-trinor-PGF2:í 122—124 16-(ß-naftil)-w-tetranor-PGE2 79—82 16-(o-tolil)-co-tetranor-PGE2 91—91,5 16-(p-tolil)-w-tetranor-PGE2 104 16-parametoxifenil-w-tetranor-PGE2 108—110 16-(2-tienil)-w-tetranor-PGE2 115—117 16-(3-tienil)-w-tetranor-PGE2 126—128 15-fenil-13,14-dihidro-w-pentanor-PGE2 87—90 15-metil- 16-fenil-13,14-dihidro-co-tetranor-PGE2 74—77 19-oxa-PGE2 87—87,5 19-oxa-PGF2a 104—105 6
