171818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega- aril- és oxa-prosztaglandin-p-bifenilil-észterszármazékok előállítáásra
9 171818 10 8. példa A 16-feniM3,14-dihidro-otetranor-prosztaglandin-E2-p-bifenililészter előállítása 18 ml metilénkloridban 120 mg (0,32 mmól) 16-fenil-13,14-dihidro-6>tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 545 mg 3,2 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 4,1 ml, metilénkloriddál készített 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adUnk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh szemcsenagyságú) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 75 mg súlyú terméket (kitermelés: 44%) éter és pentán elegyéből kikristályosítjuk, amikor 90,5—92,0 C° hőmérsékleten olvadó 16-fenil-13,14-dihidro-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós magmágneses rezonancia- és tömeg-spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis a C38 H 38 05 képletre: számított: C =77,53%; H =7,27%; mért: C =77,23%; H =7,31%. 9. példa A 16-(3-tienil)-co-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállítása 15 ml metilénkloridban 130 mg (0,344 mmól) 16-(3--tienil)-w-tetrarior-prosztaglandin-E2 -t és 653 mg (0,38 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 4,85 ml, metilénkloriddál készített 0,1 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh szemcsenagyságú) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 18 mg súlyú terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítjuk, amikor 126—128 C° hőmérsékleten olvadó 16-(3--tienil)-to-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós, tömeg-, magmágneses rezonancia és ultraibolya abszorpciós spektrumával bizonyítjuk. 10. példa A 13,14-dihidro- lő-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-' -Ei-p-bifenililészter előállítása 5 ml metilénkloridban 36 mg (0,096 mmól) 13,14--dihidro-16-fenil-co-pentanor-prosztaglandin-E] -et és 164 mg (0,96 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 1,5 ml, metilénkloriddál készített 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 10 mg súlyú terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítva 96— 100 C° hőmérsékleten olvadó 13,14-dihidro-16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-Er p-bifenililésztert kapunk. 11.példa A 13,14-dihidro-15-fenil-co-pentanor-prosztaglandin-10 'E2 -p-bifenililészter előállítása 15 ml metilénkloridban 146 mg (0,405 mmól) 13,14--dihidro-15-fenil-to-pentanor-prosztaglandin-E2 -t és 770 mg (4,53 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 6,0 ml, 15 metilénkloriddál készített 0,097 mólos diciklohexil'karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült 20 kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 76 mg súlyú terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítva 87—90 C° hőmérsékleten olvadó 13,14-dihidro-16-fenil-co-pentanor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. 25 Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és tömegspektrumával bizonyítjuk. A keverék a 15(R)- és 15(S)-epimereket vékonyrétegkromatográfiával különítjük el. 30 12. példa A 16-fenil-tó-tetranor-prosztaglandin-Ej-p-bifeniIiN észter előállítása 35 5 ml metilénkloridban 44 mg (0,12 mmól) 16-fenü-c; -tetranor-prosztaglandin-Er et és 204 mg (1,2 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 2,6 ml, metilénkloriddál készített 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot 40 adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a terméket éter és pentán elegyéből kikristá-45 lyosítjuk, amikor 95—96 C° olvadáspontú 16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-E,-p-bifenililésztert kapunk. 13. példa 50 A 16-(p-metoxi-fenil)-6)-tetranor-prosztaglandin-E2 'P-bifenililészter előállítása 10 ml metilénkloridban 76 mg (0,19 mmól) 16-(p-55 -metoxi-fenil)-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 322 mg (1,9 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 2,27 ml, metilénkloriddál készült 0,09 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csök-60 kentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk a 26 mg súlyú terméket (kitermelés: 25%), éter és pentán elegyéből kikristályosítva 108—110 C° olvadáspontú 16-(p-metoxi-fenil)-w-tetra-65 nor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. 5
