171818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega- aril- és oxa-prosztaglandin-p-bifenilil-észterszármazékok előállítáásra
7 171818 tillálva eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, amiután 60 mg, éter és pentán elegyből kikristályosítva 115—117 C° hőmérsékleten olvadó 16-(2-tienir)-a>-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és tömegspektrumával bizonyítjuk. A 15R- és a 15S-epimerek elkülönítését folyadékkromatográfiával foganatosítjuk. 5. példa 2. példa A 17-(2-furil)-w-trinor-prosztaglandin-F2a -p-bifenililészter előállítása. 15 ml metilénkloridban 177 mg (0,35 mmól) 17-(2--furil)-w-trinor-prosztaglandint, 668 mg (0,39 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 4,95 ml, metilénkloriddal készült 0,1 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk. A 28 mg súlyú terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítva 122—124 C° hőmérsékleten olvadó 17-(2-furil)-co-trinor-prosztaglandin-p-bifenililésztert kapunk. A 19-oxa-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállí-10 tása 20 ml metilénkloridban 167 mg (0,47 mmól) 19-oxa-prosztaglandin-E2 -t, 800 mg (4,7 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 6,0 ml, metilénkloriddal készített 15 0,1 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh szemcsenagyság) készült oszlopon kromatogra-20 faljuk, amiután 53 mg (kitermelés: 23%), éter és hexán elegyéből való kristályosítás után 87—87,5 C° hőmérsékleten olvadó 19-oxa-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös ab-25 szorpciós spektrumával bizonyítjuk. 3. példa 6. példa A 16-(3-naftil)-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifeni- 30 lilészter előállítása A 19-oxa-prosztaglandin-F2a -p-bifenililészter előállítása 20 ml metilénkloridban 200 mg (0,474 mmól) 16-(3--naftil)-co-tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 900 mg (5,3 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 7 ml, metilénkloriddal készített 0,097 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk. A 72 mg súlyú terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítva 79—82 C° olvadáspontú 16-(3-naftil)-co-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és tömegspektrumával bizonyítjuk. 20 ml metilénkloridban 180 mg (0,55 mM) 19-oxa-prosztaglandin-F2a -t és 940 mg (5,5 mM) p-fenilfenolt 35 oldunk, az oldathoz 7 ml, metilénkloriddal készített 0,97 mólos diciklohexil-karbodiimid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 40 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, a 156 mg súlyú terméket (kitermelés: 56%) pedig éterből kikristályosítjuk, amiután 104—105 C° hőmérsékleten olvadó 19-oxa-prosztaglandin-F2o[ -p-bifenililésztert kapunk. 45 Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós spektrumával bizonyítjuk. 4. példa A13,14-dihidro-15-metil-16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállítása 12 ml metilénkloridban 150 mg (0,388 mmól) 13,14--dihidro-15-metil-16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 645 mg (3,8 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 4 ml, metilénkloriddal készített 0,1 mólos diciklohexil-karbodümid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből készített kromatografáló oszlopon tisztítjuk, majd a 24 mg súlyú terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítjuk, amikor 74—77 C° olvadáspontú 13,14-dihidro-15-metil-16-fenil-w-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililésztert kapunk. 50 7. példa A 16-fenil-«-tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenililészter előállítása. 20 ml metilénkloridban 200 mg (0,535 mmól) 16-fenil-55 -co-tetranor-prosztaglandin-E2 -t és 900 mg (5,3 mmól) p-fenilfenolt oldunk, az oldathoz 7 ml, metilénkloriddal készített 0,097 mólos diciklohexil-karbodümid-oldatot adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson 60 desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből (Baker, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást kloroformmal, majd etilacetáttal végezve tisztítjuk. A terméket éter és pentán elegyéből kikristályosítva 120—121 C° olvadáspontú 16-fenil-w-65 -tetranor-prosztaglandin-E2 -p-bifenüilésztert kapunk.
