171805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-metil-szulfinil-benzilidén)- 2-metil-5- fluor-indenil- 3-ecetsav előállítására

15 171805 16 tünk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd az elegybe 1 óra alatt 49,0 g (0,51 mól) fluorbenzolt csepegtetünk. Ezután a túlnyomást megszüntetjük, és a reakcióelegyet dietiléter és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist vízzel, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Termékként y-(p-fluor-benzoil)-y-valerolaktont kapunk. Op.:48—50 C°. Hasonló eredményhez jutunk, ha kénsav helyett ekvivalens mennyiségű hidrogénbromidot, sósavat, hidrogénfluoridot, foszforsavat, trifluorecetsavat vagy triklórecetsavat használunk fel. Az eljárásban kénsav helyett katalitikus mennyiségű alumíniumkloridot vagy alumíniumbromidot is felhasználhatunk. 17. példa 2-Metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav előállítása 147 g (1,10 mól, 2,3 mólekvivalens) alumíniumklorid 138 g (1,43 mól, 3 mólekvivalens) fluorbenzollal készített, 15 C°-os szuszpenziójába erélyes keverés közben 68,8 % (0,478 mól) y-klórkarbonil-y-valerolaktont csepegtetünk. Az adagolás közben az elegy hőmérsékletét 10 C° és 15 C° között tartjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és éjszakán át keverjük. Az elegyhez 150 ml 0,0-diklórbenzolt adunk, és a fluorbenzol fölöslegét ledesztilláljuk. A kapott elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és jég és 2 n vizes sósavoldat keverékébe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 2 n vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az utóbbi extraktumot éterrel mossuk, 2 n vizes sósavoldattal semlegesítjük, szárítjuk és bépároljuk. Termékként 2-metil-5-fluor-indanon-3-ecetsavat kapunk. Tömegspektrum sávjai: M/e = 222 (M+), 204, 177, 163, 162,150,149,133,109,43. Hasonló eredményhez jutunk, ha a fenti eljárásban alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot használunk fel. Az 0,0-diklórbenzol helyett ekvivalens mennyiségű nitrobenzolt is alkalmazhatunk. 18. példa 16. példa 2-Metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav előállítása 68 g (0,47 mól) y-karboxi-y-valerolakton 138 g (1,43 mól, 3 mólekvivalens) fluorbenzollal készített oldatához keverés közben, részletekben 206 g (1,55 mól, 3,3 mólekvivalens) alumíniumkloridot adunk. A kapott elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 150 ml 0,0-diklórbenzollal hígítjuk, és a fluorbenzol fölöslegét kidesztilláljuk. A maradékot 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és jég és 2 n vizes sósavoldat elegyebe öntjük. Az elegyet vízzel mossuk, majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az extraktumot éterrel mossuk, 2 n vizes sósavoldattal semlegesítjük, szárítjuk, és bepároljuk. 2-Metil-5-fluor-indanon-3--ecetsavat kapunk. Tömegspektrum sávjai: M/e =222 (M+), 204, 177, 163, 162, 150, 149, 133, 109, 43. Hasonló eredményhez jutunk, ha alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot használunk fel. Alumíniumklorid helyett katalizátorként vízmentes hidrogénfluoridot, polifoszforsavat vagy kénsavat is alkalmazhatunk. Hasonló eredményhez jutunk akkor is, ha 0,0-diklórbenzol helyett ekvivalens mennyiségű nitrobenzolt használunk fel. 147 g (1,10 mól, 2,3 mólekvivalens) alumíniumklorid 138 g (1,43 mól, 3 mólekvivalens) fluorbenzollal készített, 15 C°-os szuszpenziójába erélyes keverés közben 20 72,9 g (0,27 mól) y-karboxi-y-valerolakton-anhidridet csepegtetünk, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 10 C° és 15 C° közötti érték maradjon. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és éjszakán át keverjük. Az elegyhez 150 ml 0,0-diklórbenzolt 25 adunk, és a fluorbenzol fölöslegét lepároljuk. A maradékot 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és jég és 2 n vizes sósavoldat keverékébe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, 30 majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Ezt az extraktumot éterrel mossuk, 2 n vizes sósavoldattal semlegesítjük, szárítjuk, majd bepároljuk. Termékként nyers 2-metiI-5-fluor-indanon-3-ecetsavat kapunk. Tömegspektrum sávjai: M/e = 222 (M+), 204, 35 177, 163, 162,150, 149, 133, 109,43. Hasonló eredményekhez jutunk, ha alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot, illetve 0-diklórbenzol helyett ekvivalens mennyiségű 40 nitrobenzolt használunk fel. 19. példa 45 1 -(p-Metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-mdenil-3-ecetsav előállítása 15 2-Metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav előállítása 147 g (1,10 mól, 2,3 mólekvivalens) alumíniumklorid 138 g (1,43 mól, 3 mólekvivalens) fluorbenzollal készített, 15 C°-os szuszpenziójába erélyes keverés közben 20 72,9 g (0,27 mól) y-karboxi-y-valerolakton-anhidridet csepegtetünk, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 10 C° és 15 C° közötti érték maradjon. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és éjszakán át keverjük. Az elegyhez 150 ml 0,0-diklórbenzolt 25 adunk, és a fluorbenzol fölöslegét lepároljuk. A maradékot 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és jég és 2 n vizes sósavoldat keverékébe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, 30 majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Ezt az extraktumot éterrel mossuk, 2 n vizes sósavoldattal semlegesítjük, szárítjuk, majd bepároljuk. Termékként nyers 2-metiI-5-fluor-indanon-3-ecetsavat kapunk. Tömegspektrum sávjai: M/e = 222 (M+), 204, 35 177, 163, 162,150, 149, 133, 109,43. Hasonló eredményekhez jutunk, ha alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot, illetve 0-diklórbenzol helyett ekvivalens mennyiségű 40 nitrobenzolt használunk fel. 19. példa 45 1 -(p-Metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsav előállítása 0,01 mól 2-metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav 6 ml izopropanollal készített oldatát 2,5 mólos nátriumhidroxid-50 -oldattal körülbelül pH =9-10 értékre lúgosítjuk. Az oldathoz 0,015 mól nátriumbórhidridet adunk, és az elegyet 80 percig szobahőmérsékleten, majd 45 percig 60 C°-on keverjük. Az oldatot 6 n vizes sósavoldattal körülbelül 1 és 2 közötti pH-értékre savanyítjuk, és a 55 savas elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük, és nátriumhidroxiddal körülbelül 13-as pH-értékre lúgosítjuk. Az oldathoz 0,01 mól p-metilszulfinil-benzaldehidet és 2,0 mólekvivalens nátriumhidroxidot adunk, és az elegyet 2 órán át 60 visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, ecetsavval semlegesítjük, majd vízzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. Nyers termékként l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsavat 65 különítünk el. Op.: 184—186 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8