171803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szem kezelésére alkalmas, hidroxipropil- cellulózalapú, nyújtott hatású szilárd gyógyászati készítmények előállítására

3 171803 4 menyek előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 0,1—35 súly% ismert szemészeti hatóanyag és 65—99,9 súly% hidroxipropil-cellulóz keverékét egybefüggő, szilárd készítménnyé alakítjuk, és kívánt esetben a hatóanyag és a hidroxipropil-cellulóz keverékét legföljebb 30 súly% lágyítótartalomig lágyítjuk, például úgy, hogy a keverékhez legföljebb 30 súly% lágyítót adunk, vagy a kapott szilárd készítményt legföljebb 30 súly% lágyító felvételéig utólag lágyítjuk. A hidroxipropil-cellulóz egy nem-ionos, vízben oldható cellulózéter, amely speciális sajátságai következtében igen előnyösen alkalmazható szemészeti betétanyagok előállítására. így például a hidroxipropil-cellulóz vízoldékonysága biztosítja azt, hogy e hordozóanyag tökéletesen feloldódjék a vizes könny-anyagban. További előny, hogy a hidroxipropil-cellulóz termoplasztikus anyag, így szokásos műanyagfeldolgozási módszerek, például fröccsöntés, sajtolás és extrudálás útján könynyen összedolgozható a szem kezelésére alkalmas gyógyhatású anyaggal. A hidroxipropil-cellulóz különféle polimerek formájában kerül kereskedelmi forgalomba; a találmány szerinti szemészeti betétanyagok előállítására valamennyi hidroxipropil-cellulóz-polimer alkalmas. Az új szemészeti betétanyagok előállítására például igen előnyösen alkalmazhatjuk a Hercules Incorporated cég (Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok) „Klucel" kereskedelmi nevű termékeit, így az élelmiszeripari és gyógyszeripari felhasználásra szánt Klucel-HF, -HWF, -MF, -GF, -JF, -LF és -EF jelű termékeket. Az új szemészeti betétanyagokat a találmány szerint igen sokféle módszerrel állithatjuk elő. Eljárhatunk például úgy, hogy a gyógyhatású anyagot és a hidroxipropil-cellulózt megfelelő oldószerben oldjuk, majd az oldat bepárlásával hidroxipropil-cellulózból és gyógyhatású anyagból álló, vékony filmet alakítunk ki. Ezt a filmet ezután dózisegységekké aprítjuk, és így a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazó szemészeti betétanyagokhoz jutunk. Egy másik, általunk előnyösebbnek tartott módszer szerint a szemészeti betétanyagokat a hidroxipropil-cellulóz termoplasztikus jellegének hasznosításán alapuló módszerekkel állíthatjuk elő. így például a gyógyhatású anyag és a hidroxipropil-cellulóz keverékét körülbelül 65—205 C°-ra melegítjük, és a kapott elegyből öntéssel finom filmet alakítunk ki. A szemészeti betétanyagot igen előnyösen állíthatjuk elő önmagában ismert öntési vagy extrudálási módszerekkel. Az öntött vagy extrudált termékeket aprítjuk, és így megfelelő méretű, szembe helyezhető betétanyagokhoz jutunk. Az öntött vagy sajtolt, körülbelül 0,5—1,5 mm vastagságú filmek aprításával például négyzet-, téglalap-, körvagy félköralakú dózisegységeket állíthatunk elő, amelyek a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazzák. A körülbelül 0,5—1,5 mm vastagságú, téglalap-alakú öntött vagy sajtolt filmeket például 4 X5—15 mm méretű apró téglalapokká vagy hasonló méretű ovális testekké vághatjuk szét. A körülbelül 0,5—1,5 mm átmérőjű extrudált rudak aprításával hasonló módon állíthatunk elő adott mennyiségű hatóanyagot tartalmazó dózisegységeket, például körülbelül 1,0—1,5 mm átmérőjű és körülbelül 10 mm hosszú rúd-szemcséket. A betétanyagokat fröccsöntéssel közvetlenül is előállíthatjuk. A dózisegységek kialakításakor ügyelnünk kell arra, hogy a kapott szemészeti betétanyagoknak ne legyenek éles sarkai vagy szélei, amelyek a szemet felsérthetnék. A találmány szerint előállított szemészeti betétanyagpkhoz a betétanyag hajlékonyságának fokozására lágyítókat is adhatunk. E célra természetesen csak a könny anyagában tökéletesen oldódó lágyítókat használhatunk 5 fel. Lágyítóként például vizet, polietilénglikolt, polipropilénglikolt, glicerint, trimetilol-propánt, di- és tri-propilén-glikolt, hidroxipropil-szacharózt és hasonló anyagokat alkalmazhatunk. A szemészeti betétanyagok általában körülbelül 0—30 súly% lágyítót tartalmazhat-10 nak. Különösen előnyös lágyítónak bizonyult a víz, amiből a szemészeti betétanyag általában legalább 5 súly%-ot, előnyösen legalább 10 súly%-ot tartalmazhat. Gyakorlati szempontokból előnyösen körülbelül 10—20 súly% vizet tartalmazó szemészeti betétanyago-15 kat állítunk elő, ezek a betétanyagok ugyanis könnyen kezelhetők, és a jelenlevő vízmennyiség a betétanyagnak megfelelő lágyságot és hajlékonyságot kölcsönöz. Ha a szilárd gyógyászati készítményt vízzel lágyítjuk, a gyógyászati készítményt legalább körülbelül 40%-os 20 relatív páratartalmú levegővel tartjuk érintkezésben mindaddig, amíg a készítmény legalább körülbelül 5 súly%-nyi vizet nem vesz fel. A felvett víz hatására a készítmény lágyabbá és hajlékonyabbá válik. Egy előnyös eljárásmód szerint a készítményt körülbelül 60— 25 99%-os relatív páratartalmú levegővel kezeljük, és a kezelést addig végezzük, amíg a készítmény körülbelül 10—20 súly% mennyiségű vizet nem köt meg. A találmány szerint előállított szemészeti betét-30 anyagok például a következő hatóanyagokat tartalmazhatják: antibakteriális anyagok, így ß-laktam-antibiotikumok, tetraciklinek, kloramfenikol, neomicin, gramicidin, bacitracin, szulfonamidok, gentamicin, kanamicin, nitrofurazonok és hasonló anyagok, antihiszta-35 min-hatású és pangáscsökkentő szerek, így piriiamin, klórfeniramin, tetrahidrazolin, antazolin és hasonló anyagok, gyulladásgátló szerek, így kortizon, hidrokortizon, ß-metazon, dexametazon, fluokortolon, prednizolon, triamkinolon, indometacin és hasonló anyagok, 40 pupillaszűkítő és antikolinészteráz-hatású szerek, így echotiofát, pilokarpin, fizostigmin-szalicilát, diizopropil-fluor-foszfát és hasonló anyagok, pupillatágító szerek, így atropin, homatropin, szkopolamin, hidroxiamfetamin és hasonló anyagok, továbbá egyéb szemészeti 45 gyógyszerek. Az említett hatóanyagokat, valamint azok származékait, így sóit vagy kovalens kötésű vegyületeit (például észtereit vagy amidjait, illetve egyéb gyógyhatású szár-50 mazékait) a hidroxipropil-cellulózzal a fent ismertetett módon összekeverve különféle szembetegségek kezelésére alkalmas, vízben oldódó szemészeti betétanyagokhoz jutunk. Ezek a gyógyászati készítmények különösen előnyösen alkalmazhatók olyan esetekben, amikor hosz-55 szabb ideig tartó kezelésre van szükség. A szemészeti betétanyagok jó eredménnyel használhatók fel például szembetegségek vagy -rendellenességek, így uveagyulladás és zöldhályog, szaruhártya-betegségek, például gennyes szaruhártyagyulladás, herpes simplex, herpes 60 zoster vagy acne rosacea által okozott szaruhártyagyulladás és szövetközi szaruhártyagyulladás, a szemgödör megbetegedései, így szemkidülledés és csonthártyagyulladás, valamint a kötőhártya megbetegedései, például gennyes kötőhártyagyulladás és szem-65 gyulladás kezelésére. A találmány szerint előállított 2