171800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-fenol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 171800 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^|P|S8Ä J/urMwrvrw Nemzetközi osztályozás: *»• Bejelentés napja: 1974. II. 25. (ME—1709) Közzététel napja: 1977. X. 28. C 07 C 91/30 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. X. 31. Feltalálók: Gragoe J. Edward vegyész, Lansdale, Schultz M. Everett vegyész, Ambler, Pennsylvania Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-aminometilfenol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány oedema és gyulladásos megbetegedések kezelésénél alkalmazható 2-aminometilfenol-származékok közelebbről a 2-aminometil-4-(rövidszénláncú alkil)-6-trihalogénmetilfenolokra és ezek nem toxikus gyógyászatilag elfogadható sóinak valamint ilyen hatóanya- 5 got tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A találmány oltalmi körébe tartozó vegyületek szerkezetét az I általános képlettel jellemezzük, ahol a szubsztituensek jelentése a következő: 10 X1 1—7 szénatomos rövidszénláncú alkil, így metil-1--etil-, n-propil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, 1--metil-hexil-csoport, cikloalkil-, például 5—6 szénatomos cikloalkil, így ciklopentil- és ciklohexil-csoport, 15 X2 trihalogénmetil-, így trifluormetil-, triklórmetil-csoport. Az oltalmi körbe tartoznak az előbbi hatóanyagok nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sói, célszerűn a nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós 20 sóik, amelyek sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, kénsav, metánszulfonsav, izetionsav, 2-hidroxietánszulfosav alkalmazásával állíthatók elő. A sók azonban előállíthatók alkálifém-bázisok, így nátriumhidroxid, káliumhidroxid alkalmazásával is. 25 A71 16915 sz. közzétett holland szabadalmi bejelentés a 6-os helyzetben halogénatomot tartalmazó 2-aminometil-fenol-származékokat, a 7116 916 sz. közzétett holland szabadalmi bejelentés pedig 4,6-dihalogén-2--aminometil-fenol-származékokat ismertet. Az ismert 30 vegyületek diuretikus és szaluretikus hatással rendelkeznek. Kísérleti állatokon, patkányokon és kutyákon végzett farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az I általános képletű vegyületek és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények diuretikus és sós húgyhajtó szerként hatékonyak, ennek folytán elektrolit- és folyadékvisszatartással összefüggő kóros állapotok gyógykezelésénél alkalmazhatók. Ha a hatóanyagot a szokásos vivőanyagokkal gyógyászati adagok alakjában betegeknek adjuk, akkor a hatóanyagok jelentősen csökkentik a szervezetben a nátrium- és kloridionok mennyiségét, a folyadékszint káros fölöslegét elfogadható szintre csökkentik és általában enyhítik az oedemával rendszerint összefüggő kóros állapotokat. További farmakológiai vizsgálatok, így az egérfül-teszt és a karragenin oedema-teszt azt bizonyítja, hogy a vegyületek hatékonyak mind helyi, mind szisztémás hatású gyulladásgátló szerként. Az 1 általános képletű vegyületek köréből kiemeljük az la általános képletű vegyületeket, ahol a szubsztituensek jelentése a következő: X3 rövidszénláncú alkilcsoport, főként terc-butil-csoport, X4 trifluormetil-csoport, valamint e vegyületek nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit. Az ilyen vegyületeket tartalmazó készítmények különösen jó diuretikus, sós húgyhajtó és gyulladásgátló hatást fejtenek ki, ennek 171800 1
