171777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-heterociklusos-oxi-17,18,19,20- tetranor-, 15-heterociklusos- 16,17,18,19,20-pentanor-, 16-heterociklusos- 17,18,19,20- tetranor- és 17-heterociklusos- 18,19,20-trinor-prosztaglandin analógok előállítására
35 mm 36 és a megfelelő enonon, azaz a 16-(2-metil-benzo[b]-fur-5-il-oxi)-15-oxo-9a,ll«-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,-18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav [Rf = = 0,77 (éterben)] keresztül játszódik le. b) 16-(benzo[b]furán-7-il-oxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17, 5 18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav; Rf = = 0,30 és 0,37 (3% ecetsavat tartalmazó etilacetát-ecetsav elegyben); a polárosabb epimer M+ értéke = = 718,3557 (C36 H 62 0 7 Si 4 képletre számított =718,3574) A reakció a megfelelő foszfonáton [Rf = 0,3 (etilacetát- 10 ban); NMR deuterokloroformban: 87.60, 1 H, benzofurán C—2 proton 7.07—7.29, 2 H, 1 benzofurán C—3 és aromás 6.70—6.80, 2 H, J protonok] 15 és a megfelelő enonon [Rf = 0,55 (20% etilacetátot tartalmazó toluoletilacetát elegyben) keresztül játszódik le. c) 16-(benzo[b]furán-5-il-oxi)-9a,ll«,15-trihidroxi-17, 18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav, M+= 20 = 718,3571 (C36 H 62 0 7 Si 4 képletre számított = = 718,3574). A reakció a megfelelő foszfonáton és enonon keresztül játszódik le. 25 16. példa A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 30 di-(4-fenil-benzoiloxi)-származékot alkalmazzuk. A kapott 9a,l la,15-trihidroxi-15-(2-metil-tiazol-5-il)-16,17,-18,19,20-pentanor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavmetilészter Rf értéke 0,35 (10% metanolt tartalmazó metiléndiklorid-metanol elegyben); M+=611,2919 35 (C29 H 53 N0 5 SSi 3 képletre számított =611,2953). A kiindulási anyagként felhasznált prosztadiénsav-származékot 2-metiltiazol-5-karbonsavmetilészterből az 5. példa j) bekezdése szerint a megfelelő foszfonáton [Rf = 0,05 (etilacetátban); NMR deuterokloroformban 40 S 8.40, 1 H, tiazol- C—4-proton 2.76, 3 H, metil] és a megfelelő enonon [Rf = 0,55 (éterben); NMR deuterokloroformban: 45 8 2.73, 3 H, tiazol metil 3.55, 3 H, metilészter 8.31, 1 H, tiazol- C—4-proton] keresztül állítjuk elő. 50 17. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 16-(2-metil-benzo[b]furán-5-il-oxi)-9-oxo-lla,15-bisz-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsavat alkalmazunk. A kapott lla,15-dihidroxi-16-(2-metil-benzo[b]furán-5-il-oxi)-9-oxo-17,18,19,20--tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav Rf értéke 0,68 és 0,73 (3% ecetsavat tartalmazó ecetsav-etilacetát elegyben). A kiindulási anyagként felhasznált bisz-(tetrahidropiranil-étert) a következőképpen állíthatjuk elő: 102 mg 9<x-hidroxi- 16-(2-metil-benzo[b]furán-5-il-oxi)-lla,15-bisz-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav és 2 ml aceton oldatához — 10 C°-on Jones-reagenst (krómsav acetonban, 0,074 ml) adunk. 15 perc múlva előbb 1 csepp izopropanolt, majd 20 ml etilacetátot adunk hozzá. Az oldatot telített só-oldattal mossuk, majd szárítjuk és az oldószereket ledesztilláljuk. A kapott 16-(2-metil-benzo[b]furán-5-il-oxi)-9-oxo-lla,15-bisz-(tetrahidro-pirán-2-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav Rf értéke 0,81 (etilacetátban). A fenti eljárással analóg módon 16-(benzo[b]tien-4-il-oxi)-lla,15-dihidroxi-9-oxo-17,18,19,20-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsavat állítunk elő; M+ =631,2781 (C32 H 49 N0 6 SSi 2 képletre számított érték = 631,2820, a 9-metoxim, lla,15-bisz-trimetil-szilil-metilészter származék esetében). 18. példa A 9. példában ismertetett eljárással analóg módon 15-(benzo[b]tiazol-2-il)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-16,17,18,19, 20-pentanor-5-cisz-proszténsavat állítunk elő, Rf = 0,33 (3% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet elegyben). A reakció a megfelelő foszfonáton [Rf =0,41 (10% metanolt tartalmazó metilénklorid-metanol elegyben); NMR deuterokloroformban 7,5—8,4, 4 H, aromás] és a megfelelő enonon [Rf = 0,51 (20% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben)] keresztül játszódik le. 19. példa A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy etil-5-indoliloxi-acetát helyett a megfelelő észtert alkalmazzuk. Az alábbi táblázatban felsorolt (XII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Tömegspektrum Foszfonát Rf Enon talált számított Foszfonát Rf Rf 7-klór-indol-5-il 7-fluor-indol-5-il 6-fluor-indol-5-il benzo[b]furan-6-il 693.3061 735.3621 807.4024 718.3514 693.3104a 735.3640d 807.40356 718.3574d 0.5b 0.5b 0.3b 0.15f 0.5C 0.33c 0.57c 0.78 a a tri-(trimetilszilil)-metil-észter-származékra; b etilacetátban c 20% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben d a tetra-(trimetilszilil)-származékra e a penta-(trimetilszilil)-származékra f 25% toluolt tartalmazó etilacetát-toluol elegyben g 10% acetont tartalmazó aceton-kloroform elegyben. 18
