171732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-(benzamido)- benzol-származékok előállítáásra

19 171732 20 43. példa l-[N-(3'-Dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(2*-metilbenzamido)-benzol 3,7 g 7-(2'-metilbenzamido)-2-(2"-metilfenil)-4 H-3,1--benzoxazin-4-on, 20 ml tetrahidrofurán és 1,3 g 3-dimetilamino-1 -propilamin keverékét visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, hozzáadunk 40 ml vizet, a kivált kristályokat kiszűrjük, majd vízzel mossuk, és a nedves kristályokat etilacetátból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 164—165°. Kitermelés 4,0 g. 44. példa lr[N-(3'-Dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(4"-metilbenzamido)-bénzol A 43. példában leírt módon 7-(4'-metilbenzamido)-2--(4"-metilfenil)-4 H-3,l-benzoxazin-4-ont 3-dimetilamino-1-propilaminnal reagáltatunk, majd a reakciókeverékhez vizet adunk. A kapott kristályokat vízzel mossuk, és kloroform és éter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti termék olvadáspontja 195—196°. Kitermelés 84%. 45. példa l-[N-(3'-Dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol A 44. példában leírt módon 7-(3'-metilbenzamido)-2--(3"-metilfenil)-4 H-3,l-benzoxazin-4-ont 3-dimetilamino-1-propilaminnal reagáltatunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 172—173°. Kitermelés 80%. 46. példa l-[N-(3"-Dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(2"-metoxi-4"-metilbenzamido)-benzol 5 g 7-(2'-metoxi-4'-metilbenzamido)-2-(2"-metoxi-4"-metilfenil)-4 H-3,l-benzoxazin-4-on, 30 ml piridin és 1,6 g 3-dimetilaminopropilamin keverékét 2 óra hosszat 80—90°-on keverjük, majd hozzáadunk 70 ml vizet. A kapott oldatlan anyagot éterből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 127—129°. Kitermelés 5,3 g. 47. példa l-[N-(3'-Dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(benzamido)-benzol A 46. példában leírt módon 7-benzamido-2-fenil-4 H-3,l-benzoxazin-4-ont 3-dimetilaminopropilaminnal reagáltatunk. A termék olvadáspontja 196—197°. Kitermeléssé. 10 48. példa l-[N-(2'-Dietilaminoetil)-karbamoil]-2,4-bisz-(2"-metoxi-benzamido)-benzol-hidroklorid 5 6,9 g 2-dietilaminoetilamin 30 ml piridinnel készült oldatához 5 perc alatt keverés közben hozzácsepegtetünk 2,7 g foszfortrikloridot, majd 40 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 4,2 g, 2,4-10 -bisz-(2'-metoxibenzamido)-benzoesavat és 4 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékhoz vizet adunk, majd benzollal extraháljuk. A kivonathoz híg sósavat adunk, és a hidroklorid-só oldódásának elő-15 segítésére kevés metanolt használunk. A bázisos anyagot tartalmazó vizes réteget éterrel mossuk, káliumkarbonáttal 9—10 pH-értékre állítjuk be, majd benzollal extraháljuk. A benzolos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kloroform és 20 metanol eleggyel eluálva kromatografáljuk, majd benzolban feloldjuk. Az oldatba sósav-gázt vezetünk, és a kivált csapadékot etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 181—182°. Kitermelés 3,5 g. 49. példa 30 l-[N-(3'-Dietilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 4,7 g 3-dietilarninopropilamin 30 ml piridinnel készült 35 oldatához hűtés és keverés közben hozzáadunk 1,5 g foszforoxikloridot, és a kapott keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez hozzáadunk 3,9 g 2,4-bisz-(2'-metoxibenzamido)-benzoesavat és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. 40 A reakciókeveréket a 48. példában leírt módon feldolgozzuk, és a kapott szabad bázist benzol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 107—108°. Kitermelés 3,0 g. 50. példa go l-[N-(3'-Dietilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol 3,9 g 2,4-bisz-(3'-metilbenzamido)-benzoesav, 30 ml tetrahidrofurán és 2,3 g diciklohexilkarbodiimid keve-55 rékét 10 percig 50°-on keverjük, majd hozzáadunk 2 g 3-dietilaminopropilamint és 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, a reakciókeveréket szűrjük, és az oldatlan anyagot 20 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A szüredéket és a mosóvizet egyesítjük, majd 60 100 ml vizet adunk hozzá, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kloroform és metanol elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk, és a terméket benzol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadás-65 pontja 138—139°. Kitermelés 3, lg.