171732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-(benzamido)- benzol-származékok előállítáásra

21 171732 22 51. példa l-[N-(3'-Dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol 3,9 g 2,4-bisz-(2'-metilbenzamido)-benzoesav 20 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 1,3 g tionilkloridot, és az oldatot összerázzuk. 5 perc múlva 4 g 3-dimetilaminopropilamint adunk hozzá, majd a reakciókeveréket 1 óra hosszat 70—80°-on melegítjük. Ezután lehűtjük, hozzáadunk 40 ml vizet, a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, és etilacetátból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 164—165°. Kitermelés 3,7 g. 52. példa l-(3'-Dimetilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 0,46 g nátriumfémet feloldunk 20 ml szek-butanolban, és a kapott oldathoz hozzáadunk 3,9 g 2,4-bisz-(2'-metoxibenzamido)-fenolt, majd 1,5 g 3-dimetilamino-l-klórpropán-hidrokloridot és 0,002 g rézport, és 6 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. A benzolos réteget híg vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen benzol és metanol elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk, és a terméket benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 128—129°. Kitermelés 2,4 g. 53. példa 1 -(3' -Dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2 "-metilbenzamido)-benzol 3,8 g 2,4-bisz-(2'-metilbenzamido)-fenol-nátriumsó, 20 ml aceton és 1,4 g 3-dietilamino-l-klórpropán keverékét 6 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt keveréket az 54. példában leírt módon dolgozzuk fel. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 99—100°. Kitermelés 2,1 g. 54. példa l-(3'-Dimetilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 4,7 g l-(3'-klórpropoxi)-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol, 30 ml dioxán és 10 ml 40%-os vizes dimetilamin-oldat keverékét 6 óra hosszat 90—100°-on keverjük. Ezután hozzáadunk további 5 ml 40%-os vizes dimetilamin-oldatot, és 3 óra hosszat a fenti hőmérsékleten keverjük. A lehűlt keverékhez vizet adunk, majd benzollal extraháljuk. A benzolos réteghez híg sósavat adunk, a vizes réteget eltávolítjuk, és éterrel mossuk. Káliumkarbonáttal a pH-értéket 9—10-re állítjuk, és az oldatot benzollal extraháljuk. A benzolos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon benzol és metanol elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk, majd benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 128—129°. Kitermelés 3,1 g. 56. példa l-(3'-Dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(benzamido)-ben-25 zol 57. példa l-(2'-Dietilaminoetoxi)-2,4-bisz-(2"-etoxibenzamido)-benzol-hidroklorid Az 55. példában leírt módon l-(2'-klóretoxi)-2,4--bisz-(2"-etoxibenzamido)-benzolt dietilaminnal reagáltatunk, majd feldolgozzuk. A szabad bázist benzolban feloldjuk, és az oldaton hidrogénklorid-gázt vezetünk keresztül. A kivált hidroklorid-sót elválasztjuk, és etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 194—195°. Kitermelés 55%. 58. példa 1 -[3' -(N-piperidino)-propoxi]-2,4-bisz-(2" -metil-benzamido)-benzol Az 56. példában leírt módon l-(3'-brómpropoxi)-2,4--bisz-(2"-metilbenzamido)-benzolt piperidinnel reagáltatunk, majd feldolgozzuk. A terméket éter és petrolétér elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 77—80°. Kitermelés 64%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű bisz-(benzamido)-benzol-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben X közvetlen kötést, oxigénatomot 5 55. példa l-(3'-Dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol 10 4,7 g l-(3'-klórpropoxi)-2,4-bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol, 20 ml 1-butanol és 8 g dietilamin keverékét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt keverékhez vizet adunk, benzollal extraháljuk, és a benzolos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 15 A maradékot kovasavgéloszlopon benzol és metanol elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk, majd á terméket benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 99—100°. Kitermelés 2,5 g. 4,5 g l-(3'-brómpropoxi)-2,4-bisz-(benzamido)-benzol, 20 ml toluol és 8 g dietilamin keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az 55. példában 30 leírt módon feldolgozzuk, és a terméket vizes metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139—140°. Kitermelés 2,4 g. 40 45 50 55 60 11