171732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-(benzamido)- benzol-származékok előállítáásra

171732 '. táblázat folytatása Adag Állatok Fekélyek száma/gyomor Fekély-index Adag Állatok Fekély-index Gátlási Vizsgált vegyület mg/kg száma kisebb 3 mm-nél 3 mm vagy nagyobb (érték ± tűrés) arány % l-[N-(3'-dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4--bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol 100 5 23 0,8 3,0 ± 1,0* 51 l-[N-(3'-dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4--bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol 100 5 17 0,6 2,4+2,1** 61 l-(3'-dimetilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 100 4 13 0,5 1,8 ±2,4* 71 l-(3'-dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(4"-metilbenzamido)-benzol 100 4 17 1,3 3,0 ±0,8* 52 l-(4'-dietilaminobutoxi)-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 100 4 11 0,8 1,8 ±1,5* 71 l-(3'-dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 100 4 8 0,8 1,5 ±2,4 76 l-(3'-dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol 100 4 6 0 0,5 ±1,0** 92 l-(3'-dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol 100 4 6 0,3 0,8 ±1,0** 87 l-(4'-dimetilaminobutoxi)-2,4-bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol 100 6 6 0,2 1,0 ±0,6** 85 l-(4'-dimetilaminobutoxi)-2,4-bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol 100 6 8 0,5 1,2 ±1,6** 82 l-[N-(2'-dietilaniinoetil)-karbamoil]-2,4--bisz-(2" -metoxibenzamido)-benzol 100 4 12 1,1 3,8 ±2,3 40 l-[N-(3'-dietilaminopropil)-karbamoil]-2,4--bisz-(2"-metoxibenzamido)-benzol 100 4 11 0 1,3 ±0,5** 80 l-[N-(2'-dietilaminoetil)-karbamoil]-2,4--bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol 100 6 29 1,2 4,2 ±0,4 38 l-[N-(2'-dietilaminoetil)-karbamoil]-2,4--bisz-(3" -metilbenzamido)-benzol 100 4 27 1,3 4,0 ±2,6 46 l-[N-(2'-dietilaminoetil)-karbamoil]-2,4--bisz-(4"-metilbenzamido)-benzol 100 5 26 1,4 4,0 ± 1,4 40 l-[N-(2'-dietilaminoetil)-karbamoil]-3,5--bisz-(2" -metoxibenzamido)-benzol 100 4 13 3,0 4,3 ±2,2 33 l-[N-(3'-dietilaminopropil)-karbamoil]-2,4--bisz-(3 "-metilbenzamido)-benzol 100 6 12 0 1,0 ±0,6** 85 l-[N-(3'-dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4--bisz-(4"-metilbenzamido)-benzol 100 6 19 1,0 3,0 ±1,4** 60 P<0,05; **P<0,01; ***P<0,001 6. Akut toxicitás Az 1 -(3 '-dimetilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2" -metilbenzamido)-benzol, 1 -(3' -dimetilaminopropoxi)-2,4--bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol, l-[N-(3-dimetilaminopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(2"-metilbenzamido)-benzol és l-[N-(3'-dimetilaniinopropil)-karbamoil]-2,4-bisz-(3"-metilbenzamido)-benzol akut toxicitását 5 hetes hím egereken határoztuk meg perorális vagy intravénás beadással. Intravénás beadás esetén a vizsgált vegyület hidrokloridját feloldottuk fiziológiás nátriumklorid-oldatban, és a farokvénába fecskendeztük. Az LD50

. értékét „Up and Down" módszerrel határoztuk meg. Perorális beadás esetén a vizsgált vegyületet 1%-os arabmézga-oldatba szuszpendáltuk, és a szuszpenziót szondán keresztül perorálisan adtuk be. Az LD50 értékét Litchfield és Wilcoxon vagy Miller és Tainter módszerével határoztuk meg a beadás után 10 nappal elpusztult állatok arányából. 50 Az eredményeket a 3. táblázat szemlélteti. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 55 60 1. példa 1(3' -Dietilaminopropoxi)-2,4-bisz-(2" -metilbenzamido)-benzol 25 g káliumkarbonát, 50 ml víz és 130 ml tetrahidrofurán keverékéhez keverés és jeges hűtés közben hozzáadunk 10,4 g l-(3'-dietilaminopropoxi)-2,4-diaminobenzol-trihidrokloridot. Ezután azonnal hozzáadunk 14 g 65 2-metilbenzoilkloridot, és a reakciókeveréket 5 óra 4