171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására
19 171726 20 A X NH2 —CO—NH— l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 192--193 °C NH2 —CO—NH— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj CH3 0—CH 2 — l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 118--119 °C CH3O—CH2 — l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj n-C4 H 9 0—CH 2 — l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 107--108 °c n-C4 H 9 0—CH 2 — l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj i^Hy—NH—CO—NH— l-metil-2-(2,4-dimetil-pirimidil-5-karbonil)-vinilop.: 165--167 °c i-C3 H 7 —NH—CO—NH— l-metil-3-hidroxi-3-(2,4-dimetil-pirimidil-5)-propilolaj N-morfolino—CO—NH— l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 185--188 °c N-morfolino—CO—NH— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj CH3O—(CH2 ) 4 —O— l-metil-2-(2,4-dimetil-pirimidil-5-karbonil)-vinilop.: 105--106 °c CH3O—(CH2 ) 4 —O— l-metil-3-hidroxi-3-(2,4-dimetil-pirimidil-5)-propilop.: 109--110 °c CH3O—CH2 — l-metil-3-hidroxi-3-(piridazinil-3)-propilolaj C2 H 5 0—C 2 H 4 —O— l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 124--125 °c C2 H 5 0—C 2 H 4 —O— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj C2 H 5 0—C 2 H 4 —O— l-metil-3-hidroxi-3-(piridil-3)-propilolaj CH3O—CH2 — l-metil-3-hidroxi-3-(pirazinil-2)-propilolaj C2 H 5 0—C 2 H 4 0— l-metil-3-hidroxi-(2,4-dimetil-tiazolil-5)-propilolaj C4 H 9 —O—C 4 H 8 0— l-metil-2(6-rnetil-nikotinoil)-vinilop.: 162 DC C4 H 9 —O—C 4 H 8 0— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj HO—(CH2 ) 4 —O— l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 178 3C HO—(CH2 ) 4 —O— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj HO-(CH2 ) 6 -0-l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 169 Dc HO—CH2 ) 6 —O— C4 H 9 \N—CO—NH— CH3 / l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj HO—CH2 ) 6 —O— C4 H 9 \N—CO—NH— CH3 / l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 181 DC C4 H 9 . \N—CO—NH— CH3 / N-tiomorfolino—CO—NH— 1 -metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilolaj C4 H 9 . \N—CO—NH— CH3 / N-tiomorfolino—CO—NH— l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 153 °C N-tiomorfolino—CO—NH— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propil olaj N-pirrolidinil—CO—NH— l-metil-2-(l-metil-pirazolil-2-karbonil)-vinilop.: 163--166 °c N-pirrolidinil—CO—NH— 1 -metil-3-hidroxi-3-( 1 -metil-pirazolil-2)-propilolaj N-piperidino—CO—NH— l-metil-2-(l-metil-imidazolil-5-karbonil)-vinilop.: 151--153 °c N-piperidino—CO—NH— l-metil-3-hidroxi-3-(l-metil-imidazolil-5)-propilolaj N-piperidino—CO—NH— l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 176--179 °c N-piperidino—CO—NH— l-metil-3-hidroxi-(6-metil-piridil-3)-propilop.: 50--53 °c N-tiomorfolino—CO—NH— 1 -metil-2-nikotinoil-vinilop.: 149--151 °c N-tiomorfolino—CO—NH— l-metil-3-hidroxi-3-(piridil-3)-propilolaj 7. példa 3,7 g p-(etoxi-etoxi)-fenol, 2,8 g kálium-karbonát és 80 ml vízmentes aceton elegyét visszafolyató hűtő alkal- 50 mázasával forraljuk, miközben hozzácsepegtetjük 4,8 g l-[3-(2-metil-piridil-5)-3-hidroxi-l-metil-propilamino]-2,3-epoxi-propán 100 ml vízmentes acetonnal készített oldatát. Az elegyet azután további 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, le- 55 szívatással szűrjük és a szűrletet 10—14 mmHg nyomáson bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot híg sósavban oldjuk, az oldatot benzollal többször mossuk, majd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, 60 vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és 10—14 mmHg nyomáson bepároljuk. Viszkózus sárga olaj alakjában kapjuk az l-[3'-(2-metil-piridil-5)-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino]-3-[p-(etoxi-etoxi)-fenoxi]-propán-2-olt. 65 Elemzési adatok: a C2 3H 34 N 2 0 5 képlet alapján: számított: C= 66,0%; H =8,1%; N =6,7%; talált: C =65,8%; H = 8,0%; N =6,8%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő l-[3-(2-metil-piridil-5)-3-hidroxi-l-metil-propilamino]-2,3-epoxi-propán l-(2-metil-piridil-5)-3--amino-bután-1 -ólból állítható elő, epiklórhidrinnel metanolos oldatban, 40 °C hőmérsékleten történő reagáltatás útján. A kiindulási anyagként alkalmazott diketonok előállítása : A 6. példában kiindulási anyagként említett 6-metil-nikotinoil-acetont ismert módon állíthatjuk elő alfa-pikolin-5-karbonsav-etilészterből és acetonból; előállítható azonban ez a vegyület 5-acetil-alfa-pikolinból (e vegyület előállítását az Angew. Chem. 67, 398 ismerteti) és etü-acetátból is a következő módon: 270 g 5-acetil-alfa-pikolin, 5 liter vízmentes toluol, 387 g etil-acetát és 537 g kálium-terc-butilát elegyét 10
