171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására
21 171726 22 40 °C hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, majd 3 liter jeges víz és 288 ml ecetsav elegyének hozzáadása útján elbontjuk a reakcióelegyet. A toluolos fázist elkülönítjük és ebből a szokásos módon 283,5 g 6-metil-nikotinoil-acetont nyerünk ki, 0,2 mmHg nyomáson 108—117 °C forráspontú termék alakjában, amely hamar kikristályosodik és ligroinból történő átkristályosítás után 57—58 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 2,4-dimetil-5-pirimidilkarbonil-aceton, op.: 65—66 °C, 2,4,6-trimetil-nikotinoil-aceton, olaj, fp.: 98—107 °C/0,2 mmHg, l,5-dimetil-4-pirazolilkarbonil-aceton, olaj, fp.: 108— 110°C/0,lmmHg, 4-metil-5-pirimidilkarbonil-aceton, op.: 53—54 °C, 2-metil-4-etil-5-pirimidilkarbonil-aceton, op.: 35—37 °C, 2-tenoil-aceton, op.: 32—33 °C, 2,4-dimetil-5-tiazolilkarbonil-aceton, olaj, fp.: 93—98 °C/0,15mmHg, 2,5-dimetil-3-tenoil-aceton, olaj, fp.: 104—111 °C/0,1 mmHg, 5 ß-piridazinil-karbonil-aceton, op.: 110—120 °C. Az aminszármazék kiindulási vegyületek előállítása: 10 15 20 A (LVIIÍ) általános képletű fenoloknak — ahol R az alább megadott csoportok valamelyikét képviseli — epiklórhidrinnel, majd ezt követően ammóniával az 1. példában leírt módon történő reagáltatása útján — csupán azzal az eltéréssel, hogy amennyiben a R helyén álló szubsztituens egy /N—CO—NH-karbamilcsoportot tartalmaz, úgy az 1. példában említett desztillációs tisztítási műveletet átkristályosítással helyettesítjük — az alábbi táblázatban felsorolt R szubsztituenseket tartalmazó (LIX), illetőleg (LX) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: (LIX) (LX) általános képletű vegyület HO—C 2H 4 —OCH3 0—CH 2 — C2 H 5 0—CH 2 n-C4 H 9 0--CH,_ H2 N— CO—NH— CH3—NH— CO—NH— C2H 5 —NH— CO—NH— i-C3H 7 —NH—CO—NH-n^C4 H 9 —NH— CO—NH— C6 H!!—NH— CO—NH— CH2 = CH—CH 2 —NH—CO—NH-op.:48—52 °C (nyers) olaj, fp.: 105—106 °C/0,1 mmHg olaj, fp.: 120—124 °C/0,1 mmHg olaj, fp.: 124—130°C/0,1 mmHg op.: 149—150 °C op.: 146—147 °C op.: 148—150 °C op.: 176—177 °C op.: 143—144 °C op.: 179—180 °C op.: 143—144 °C op.: 104—106 °C op.: 59—60 °C op.: 54—56 °C op.: 66—68 °C op.: 141—143 °C op.: 151—153 °C op.: 140—141 °C op.: 150—151 °C, 161 °C-nál ismét megszilárdul, 216—218 °C-on újból megolvad op.: 134—136 °C op.: 162—163 °C op.: 145—147 °C A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 4-alkoximetil-fenolok könnyen előállíthatók 4-hidroximetil-fenolból, a Rec. 74, 1448 közleményben leírt módszerrel. A kiindulási anyagként ugyancsak felhasználásra kerülő N-szubsztituált ureido-fenolokat vagy p-amino-fenolból, (ciklo-)alkil-izocianátokkal való reagáltatás útján, vagy pedig N-(p-hidroxi-fenil)-0-fenil-uretánból primer vagy szekunder aminokkal való reagáltatás útján állítjuk elő. 45 8. példa R 0,2 g (LVII) képletű l-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-3--[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxi-i butil-3-amino]-propán-2--olt (vö.: 6. példa) 20 ml etanollal és 0,50 ml 39%-os 50 vizes formaldehidoldattal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 200 ml ligroinban oldjuk. Az oldatot kevés aktívszén hozzáadásával derítjük, majd leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Ily módon 1,8 g R—C6 H 4 —OH 55 (LXI) képletű 3-[l-hidroxi-l-(2-metil-piridil-5)-3-butil]--5-[4-(4-metoxi-butoxi)-fenoximetil]-oxazolidint kapunk, színtelen olajszerű termék alakjában. CH3 —NH—CO—NH— C2 H 5 —NH—CO—NH— i—C3 H 7 —NH— CO—NH— n-C4H 9 —NH— CO—NH— CH2 = = CH—CH2 —NH— CO—NHC6H!,—NH— CO—NH— N-morfolinil—CO—NH— op.: 162—164 °C op.: 170—173 °C op.: 164—166 °C op.: 162—163 °C op.: 154—155 °C op.:208—210 °C op.: 224—227 °C 60 Elemzési adatok: a C25 H 36 N 2 0 5 képlet alapján: számított: C =67,5%, H =8,2%, N =6,3%, 0 = 18,0%; talált: C = 67,3%, H = 8,2%, N= 6,2%, 65 O = 18,2%. 11
