171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására
25 171726 26 13. példa 1,33 g nátrium-bór-hidridet 21 ml abszolút etanolban szobahőmérsékleten 45 percig keverünk, majd 0 °C-ra hűtjük le az elegyet és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 2,32 g kalcium-klorid 21 ml abszolút etanollal készített oldatát. Tejszerű elegy képződik és ennek hőmérséklete + 15 °C-ig emelkedik. Lehűtjük 5 °C-ra és ezen a hőmérsékleten körülbelül 3 perc alatt hozzáadagoljuk 3,58 g l-(2-metil-piridil-5)-3-[l-(p-propoxietoxi-fenoxi)-2-hidroxipropil-3-amino]-but-2-en-l-on 56 ml abszolút etanollal készített oldatát. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete körülbelül 30 c C-ig emelkedik. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük; ennek folyamán eleinte még 37 °C-ig emelkedik az elegy hőmérséklete. Másnap élénk keverés közben 5,9 ml vizes 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, aminek hatására sűrű pép keletkezik, ezt azonnal 12 ml vízzel hígítjuk és még 5 percig élénken keverjük. Az elegyet ezután keverés nélkül még 30 percig állni hagyjuk, majd kovaföld (Celite) szűrőrétegen keresztül leszívatjuk és a szűrőn maradt anyagot abszolút etanollal utánamossuk. A kapott szűrlethez 9 ml jégecetet adunk és vákuumban, 50 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 12 ml vizes 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd 12 ml vizet és az így kapott vizes fázist etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett (20 mmHg) nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt az éppen szükséges mennyiségű 2 n sósavoldatban oldjuk és a nem oldódó csekély maradékot leszívatással kiszűrjük. A szűrletet etil-acetáttal háromszor mossuk, a szerves fázisokat kiselejtezzük, és a vizes oldatot 15%-os nátrium-karbonát-oldattal 4,5 pH-értékre állítjuk, majd etil-acetáttal ötször kirázzuk. Az etil-acetátos fázisokat kiselejtezzük, a vizes oldatot 11%-os nátrium-karbonát-oldattal 8,5 pH-értékre állítjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A 8,5 pH-értékű vizes oldat etil-acetáttal történő extrahálása útján kapott szerves fázisokat egyesítjük, vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett (20 mmHg) nyomáson bepároljuk, így 3,22 g l-(2-metil-piridil-5)-3-[l-(p-propoxietoxi-fenoxi)-2-hidroxipropil-3-amino]-bután-1 -olt (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, amely 72—74 °C-on olvad. Elemzési adatok a C2 4H 36 N 2 0 5 képlet alapján: számított: C =66,7%, H =8,3%, N =6,5%, 0 = 18,5%; talált: C = 66,6%, H = 8,2%, N = 6,6%, O = 18,6%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékok — e képletben (la) X—C=CH—C— (Het) vagy R, O —CH—CH2 —CH— UHet) képletű csoportot 45 A —CH2 -alkoxi, —O-alkoxialkil, —O-hidroxialkil vagy R, -NH—CO—Ni csoportot, R, Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot, 10 *—>. egy szénatomon keresztül kapcsolódó, aromás (Het) jellegű, öt- vagy hattagú monociklusos hetero^—' ciklusos gyűrűt képvisel, amely egy vagy két heteroatomot tartalmaz, mimellett az egyik heteroatom nitrogén-, oxigén- vagy kénatom, 15 az esetleg jelenlevő másik heteroatom pedig nitrogénatom lehet, és amely egy vagy több metilcsoporttal lehet helyettesítve, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, alkil-, alkenil- vagy cikloalkilcsoportot, vagy a szom-20 szédos nitrogénatommal együtt és adott esetben egy további oxigén- vagy kén-heteroatom közbezárásával egy telített öt- vagy hattagú monociklusos heterociklusos csoportot képvisel és az említett alkilcsoportok 1—4, az 25 alkoxicsoportok 1—4, az alkenilcsoportok három vagy négy, a cikloalkilcsoportok pedig 5—7 szénatomot tartalmazhatnak — valamint aldehid-kondenzációs termékeik és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 30 a) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fentivel egyező — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése a fentivel egyező, Y pedig halogénatomot képvisel, ha azonban X helyén egy (la) általános képletű csoport áll, akkor 35 Y egy —OH, —OK vagy —ONa csoportot is képviselhet — reagáltatunk, vagy b) valamely (XV) általános képletű vegyületet — e képletben A jelentése a fentivel egyező, Z egy —CH—CH2 vagy 40 \/ Ó —CH—CH2 —Hal csoportot és ez utóbbiban Hal I OH halogénatomot képvisel — valamely (XVI) általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy c) valamely (XIV) általános képletű fenolt — ahol A jelentése a fentivel egyező — valamely (XVII) 50 általános képletű vegyülettel — ahol X és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy d) az X helyén (Ib) általános képletű csoportot —• ahol OH (Ib) 55 R] és l Het) jelentése a fentivel egyező—tartalmazó, egyébként a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyület előállítása esetén valamely (XXI), (XXII) vagy (XXIII) általános képletű vegyületet — e képletekben A, Rj és (Het) jelentése a a fentivel egyező — valamely fémbórhidriddel redukálunk, vagy e) az X helyén (Ib) általános képletű csoportot és ez 65 utóbbiban Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó, 13
