171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására
23 171726 24 9. példa 12,5 g l-[2-(6-metil-nikotionil)-l-metil-vinilamino]-3--[p-(4-metoxi-butiloxi)-fenoxi]-propán-2-ont 200 ml etanolban 70 °C-on oldunk. Az oldathoz részletekben hozzáadunk, 6,0 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 C C hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és diklór-etán kétfázisú elegyével felvesszük, a diklór-etános fázist elkülönítjük, vízzel és annyi híg kénsavval keverjük, hogy a vizes fázis pH-értéke 6,5 legyen, azután az elkülönített vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására olajszerű alakban kiváló bázist diklór-etánnal kioldjuk és a szokásos módon elkülönítjük. Ily módon 10,8 g l-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-3--[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2--olt (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, viszkózus olaj alakjában. E vegyület 1/2 mól naftalin-l,5-diszulfonsavval képezett semleges naftalin-l,5-diszulfonátja bomlás közben 145—150 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Elemzési adatok a C2 4H 36 N 2 0 5 képlet alapján: számított: C =66,6%, H = 8,4%, N =6,5%, 0 = 18,5%; talált: C=66,5%, H = 8,4%, N =6,4%, O = 18,8%. 10. példa 21,5 g l-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-3-[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-ont 200 ml etanolban 70 °C-on oldunk. Az oldathoz részletekben hozzáadunk 6,0 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és diklór-etán kétfázisú elegyével felvesszük, a diklór-etános fázist elkülönítjük, vízzel és annyi híg kénsavval keverjük, hogy a vizes fázis pH-értéke 6,5 legyen, azután az elkülönített vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására olajszerű alakban kiváló bázist diklór-etánnal kioldjuk és a szokásos módon elkülönítjük. Ily módon 19,7 g l-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-3-[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-olt (az elméleti hozam 91%-a) kapunk viszkózus olaj alakjában. E vegyület 1/2 mól naftalin-1,5--diszulfonsavval képezett semleges naftalin-1,5-diszulfonátja bomlás közben 145—150 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Elemzési adatok a C24 H 3ö N 2 0 5 képlet alapján: számított: C = 66,6%, H = 8,4%, N = 6,5%, 0 = 18,5%; talált: C =66,5%, H= 8,5%, N= 6,4%, 0 = 18,7%. 11. példa 6,4gl-[2-(2,6-dimetil-pirimidil-3-karbonil)-etilamino]-3-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-propán-2-ont 65 ml etanolban oldunk, az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és eközben 40 perc alatt részletekben hozzáadunk 2,8 g nátrium-bór-hidridet. Ezután az elegyet további 11 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot 40 ml kloroform és 40 ml víz kétfázisú elegyében oldjuk, a kloroformos fázist elkülönítjük, a vizes fázist friss kloroformmal még kétszer extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt híg vizes 5 sósavban oldjuk. A sósavas oldatot etil-acetáttal kétszer mossuk, majd vizes nátrium-karbonát-oldattal 5 pH-értékre tompítjuk és az oldatot etil-acetáttal még háromszor mossuk. A vizes fázist nátrium-karbonát-oldattal 9 pH-értékre lúgosítjuk és kloroformmal háromszor 10 extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot vákuumban, 0,1 mmHg nyomáson 180 °C-ra melegítjük, amikor is a jelenlevő csekély mennyiségű szennyezés 15 ledesztillálódik. A desztillációs maradékot abszolút dioxánban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Maradékként 5,5 g l-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-3-[l-(2,6--dimetil-pirimidil-3)-l-hidroxipropil-3-amino]-propán-2-20 -olt (az elméleti hozam körülbelül 85%-a) kapunk 109—110 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Elemzési adatok a C23H35 N 3 05 képlet alapján: számított: C = 63,7%, H = 8,08%, N = 9,7%, 0 = 18,5%; 25 talált: C =63,5%, H= 8,1%, N= 9,6%, O = 18,3%. 12. példa 30 10,7 g l-[2-(2,6-dimetil-pirimidinil-3-karbonil)-etilamino]-3-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-propán-2-olt 100 ml etanolban oldunk, az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és eközben 40 perc alatt, rész-35 letekben hozzáadunk 2,8 g nátrium-bór-hidridet. A forralást 11 óra hosszat folytatjuk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 80 ml kloroform és 80 ml víz kétfázisú elegyében oldjuk, a kloroformos fázist elkülönítjük, a vizes fázist friss kloroformmal még 40 kétszer extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt híg vizes sósavban oldjuk. A sósavas oldatot etil-acetáttal kétszer mossuk, majd vizes nátrium-karbonát-oldattal 5 pH-ér-45 tékre tompítjuk és az oldatot etil-acetáttal még háromszor mossuk. A vizes fázist nátrium-karbonát-oldattal 9 pH-értékre lúgosítjuk és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és 50 vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot vákuumban, 0,1 mmHg nyomáson 180 °C-ra melegítjük, amikor is a jelenlevő csekély mennyiségű szennyezés ledesztillálódik. A desztillációs maradékot abszolút dioxánban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, 55 leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Maradékként 10 g l-[p-(4-metoxi-butoxi)-fenoxi]-3-[l-(2,6--dimetil-pirimidil-3-)l-hidroxipropil-3-amino]-propán-2--olt kapunk 109—110 c C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 60 Hozam: körülbelül 92%. Elemzési adatok a C23H35 N 3 05 képlet alapján: számított: C =63,7%, H = 8,08%, N =9,7%, 0 = 18,5%; talált: C = 63,6%, H = 8,2%, N=9,5%, 65 0 = 18,3%. 12
