171681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-20-oxo- pregnán-származékok előállítására

11 171681 12 formos oldatot bepároljuk, és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. így 15,1 g 3ß-hidroxi-17a-metil-D-homo-5<x-pregnán-20-ont kapunk, op. 217—218 C°. 28. példa 2,0 g 3ß-hidroxi-17a-metil-D-homo-5a-pregnan-20-on 20 ml piridines oldatát 0 C°-ra hűtjük le, majd keverés közben 1,15 ml metánszulfokloridot csepegtetünk hozzá. Ezután 20 C°-on keverjük 30 percen át, jeges vízre öntjük, a kicsapódó terméket leszívatjuk, metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A mezilát 2,6 g-ját 100 ml jégecetben 5 g lítiumacetáttal 3 órán át forraljuk visszefolyató hűtő alatt. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, majd bepároljuk. így 2,3 g 3a-acetoxi-17a-metil-D-homo-5<x-pregnán-20-ont kapunk. 2,3 g 3a-acetoxi-17a-metil-D-homo-5a-pregnán-20-ont 150 ml metanolban 300 mg káliumhidroxiddal 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 1 ml jégecet hozzáadása után vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk és szárazra pároljuk. Rétegkromatograf ál ássál metilénklorid-etilacetát 95 : 5 rendszerben 950 mg 3a-hidroxi-17a-metil-D-homo-5a-pregnán-20-ont választunk el és acetonból átkristályositjuk. Op. 161—162 C°. 29. példa 5 g 3ß,16a-dihidroxi-D-homo-5-pregnen-20-ont (előállítható a 2 822 381 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) oldunk 400 ml etanolban és 1 g 10%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogénnel hidrogénezünk. A hidrogénezés befejeztével a katalizártot kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. így 3,92 g 3ß,16a-dihidroxi-D-homo-5oc-pregnan-20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 215—216 C°. 30. példa 1,65 g 3ß,16a-dihidroxi-D-homo-5<x-pregnan-20-ont oldunk 30 ml tetrahidrofuránban, 5,21 g trifenilfoszfint és 0,71 ml hangyasavat, majd 3,08 ml azodikarbonsavetilészter 12 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük 20 C°-on, ezután jeges vízbe öntjük. A kicsapódó terméket leszűrjük, metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Hexán-etilacetát 8:2 eleggyel eluálva 1,24 g 3a,16ß-diformiloxi-D-homo-5a-pregnan-20-ont kapunk. 31. példa 1,04 g 3a,16ß-diformiloxi-D-homo-5a-pregnan-20-ont oldunk 10 ml metilénklorid és 10 ml metanol elegyében, 400 mg káliumhidroxidot adunk hozzá és 30 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A 20. példában leírt éljárás szerint dolgozzuk fel a reakcióelegyet, majd etilacetátból kristályosítjuk át a terméket, így 0,82 g 3a,16ß-dihidroxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont kapunk, amely 237,5—238 C°-on olvad. 32. példa 100 g 3ß-acetoxi-D-homo-pregna-5,17-dien-20-ont oldunk 500 ml tetrahidrofurán és 500 ml dimetilformamid elegyében, majd 5 g 5%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, metilénkloriddal mossuk és a szűrletet vákuumban kristályosodásig bepároljuk. A kikristályosított 3ß-acetoxi-D-homo-5-pregnen-20--ont (op. 183—185 C°, 80 g) leszűrjük. Az anyalúgot bepároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Hexán—izopropiléter-eleggyel (7:3) eluálva 11,8 g 3ß-acetoxi-D-homo-17a«-pregn-5-én-20-ont kapunk, melyet etilacetátból kristályosítunk át. Op. 191—192,5 C°. 33. példa 1,88 g 3ß-acetoxi-D-homo-17a«-pregn-5-en-20-ont oldunk 10 ml metilénklorid és 10 ml metanol elegyében, 320 mg káliumhidroxidot adunk hozzá és 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ecetsavval történő semlegesítés után vákuumban bepároljuk, a maradékot tetrahidrofuránban oldjuk, a képződő káliumacetátot kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. így 1,27 g 3ß-hidroxi-D-homo-17a<x-pregn-5-én-20-ont kapunk, op. 173—174 C°. 34. példa 900 mg 3ß-hidroxi-D-homo-17aa-pregn-5-en-20-ont 60 ml etanolban 180 mg 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. így 680 mg 3ß-hidroxi-D-homo-5a,17aa-pregnán-20-ont kapunk, op. 168—169 C°. 35. példa 500 mg 3ß-hidroxi-D-homo-5a,17aa-pregnan-20-ont a 19. és 20. példákban leírt eljárás szerint reagáltatunk, így aceton-hexán-elegyből történő átkristályositás után 307 mg 3a-hidroxi-D-homo-5a,17aa-pregnán-20-ont nyerünk, melynek olvadáspontja 194—195 C°. 36. példa a) 5 g 3ß,20-diacetoxi-D-homo-pregna-5,16,17a(20)-triént (előállítható a 1135903 sz. NSzK-beli szabadalmi leírás szerint) 5 percen át keverünk 20 C°-on 3 ml bórtrifluoridéteráttal 500 ml ecetsavanhidridben. Ezután a reakcióelegyet jegesvízzel keverjük össze és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk, A maradékot 50 ml izopropanolban oldjuk, 4 ml tömény sósavat adunk hozzá és 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6